Systemisk skleros (SSc) Vaskulopati: förbättrad klinisk övervakning och behandling (Scleroderma)
1 april 2021 uppdaterad av: VA Office of Research and Development
Systemisk skleros (SSc; sklerodermi) är en systemisk sjukdom med flera organ som kännetecknas av aktivering av immunceller, vilket resulterar i vaskulär dysfunktion (vaskulopati) och efterföljande ärrbildning (fibros).
SSc har en högre prevalens än förväntat i den amerikanska militären.
På nationell nivå finns det för närvarande 5 766 SSc-patienter (ICD-9 710.1) som vårdas av Veterans Health Administration (VHA).
Även om det inte finns något botemedel mot SSc, är studier av terapeutika som kan hjälpa till att bromsa sjukdomsprogression värdefulla för våra veteraner.
Det här förslaget tar upp frågan om projekt med uppmärksamhet på SSc som president Obama begärde efter att ha granskat potentiell förorening av vatten vid Camp Lejeune.
Detta förslag är en patientcentrerad uppsökande verksamhet för våra veteraner med SSc för att informera och förhindra katastrofala vaskulära abnormiteter i slutstadiet, inklusive digitala sår, pulmonell arteriell hypertension (PAH) och sklerodermi njurkris i SSc.
Studien föreslår en ny tillämpning av ett terapeutiskt medel för denna sjukdom.
En bättre förståelse för den initierande förolämpningen och den naturliga utvecklingen av SSc-vaskulopati behövs för att utveckla terapeutika med målet att bota/behandla den underliggande sjukdomen.
Detta projekt har potential att påverka inte bara veteraner med SSc, utan också de med vaskulära abnormiteter inklusive digitala sår, PAH och njurkris.
Detta förslag representerar ett potentiellt stort terapeutiskt framsteg för våra veteraner med SSc.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Även om SSc är heterogen i omfattningen av organinblandning och prognos, är det accepterat att alla SSc-fall har ett progressivt och vanligtvis förödande förlopp.
Eftersom vaskulopati föregår fibros i denna sjukdom, har fokus på att förstå dess naturliga historia och förebyggande åtgärder för vaskulär dysfunktion djupgående implikationer.
Detta pilotarbete tyder på att mätning av endotelial dysfunktion med flödesmedierad dilatation (FMD) lovar som en ny metod för att bedöma sjukdomsprogression såväl som den terapeutiska effekten av den farmakologiska föreningen tetrahydrobiopterin (BH4) i SSc.
Utredarna tror att BH4, som riktar sig mot endotelet, har ett stort löfte att minska SSc-relaterad vävnadshypoxi, skador på ändorganen och potentiellt kan påverka underliggande sjukdomsprogression.
Det första målet kommer att anta ett integrerat tillvägagångssätt och validera en ny, icke-invasiv teknik, MKS för att definiera vaskulopati i SSc.
Det andra målet och det tredje målet (som rapporteras i denna PRS-rapport) kommer att undersöka om BH4 är effektivt för att förbättra vaskulär dysfunktion hos patienter med SSc och bestämma rollen av oxidativ stress i BH4-medierade förbättringar av vaskulär funktion hos patienter med SSc.
Det övergripande målet för dessa mål är att förbättra upptäckt och hantering av vaskulopati hos veteraner med SSc.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 95 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av systemisk skleros (SSc, sklerodermi) enligt ACR/EULAR 2013 kriterier.
Exklusions kriterier:
- Ålder <18
- Gravid eller ammar
- Ovilja att samtycka
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebo före BH4
Sex SSc fick oral placebo 10 mg/kg och fick flödesmedierad dilatation mätt.
Efter en fem dagars tvättning gick de över till oral BH4 10 mg/kg och fick flödesmedierad dilatation mätt.
Blodprov togs från dessa SSc-patienter och bedömdes med avseende på oxidativ stress.
|
BH4 10 mg/kg/dag ges en gång till totalt 12 SSc-patienter
Andra namn:
Icke-invasiv teknik, flödesmedierad dilatation (FMD) för att definiera vaskulopati i SSc.
Andra namn:
På försöksdagarna rapporterades patienter till laboratoriet efter att ha ätit en standardiserad frukost och oral BH4 (10 mg/kg) eller placebo fem timmar före ankomsten.
Alla mätningar gjordes vid samma tidpunkt på dagen för att eliminera alla dygnseffekter.
Alla deltagare avstod från alkohol, koffein och träning i ≥12 timmar före studien.
Dessutom avbröts vasodilaterande mediciner 12 timmar före studiebesöket.
Hos premenopausala kvinnor utfördes mätningar under den tidiga follikelfasen av menstruationscykeln.
Alla mätningar gjordes under tysta, bekväma, omgivande (~22°C) laboratorieförhållanden.
Andra namn:
|
|
Experimentell: BH4 före placebo
Sex SSc fick oral BH4 10 mg/kg och fick flödesmedierad dilatation mätt.
Efter en fem dagars tvättning gick de över till oral placebo 10 mg/kg och fick flödesmedierad dilatation mätt.
Blodprov togs från dessa SSc-patienter och bedömdes med avseende på oxidativ stress.
|
BH4 10 mg/kg/dag ges en gång till totalt 12 SSc-patienter
Andra namn:
Icke-invasiv teknik, flödesmedierad dilatation (FMD) för att definiera vaskulopati i SSc.
Andra namn:
På försöksdagarna rapporterades patienter till laboratoriet efter att ha ätit en standardiserad frukost och oral BH4 (10 mg/kg) eller placebo fem timmar före ankomsten.
Alla mätningar gjordes vid samma tidpunkt på dagen för att eliminera alla dygnseffekter.
Alla deltagare avstod från alkohol, koffein och träning i ≥12 timmar före studien.
Dessutom avbröts vasodilaterande mediciner 12 timmar före studiebesöket.
Hos premenopausala kvinnor utfördes mätningar under den tidiga follikelfasen av menstruationscykeln.
Alla mätningar gjordes under tysta, bekväma, omgivande (~22°C) laboratorieförhållanden.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Flödesmedierad dilatation (FMD) - Artärens diameter
Tidsram: MKS erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5 dagars tvättperiod.
|
FMD diameter på artären (mm, högre bättre)
|
MKS erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5 dagars tvättperiod.
|
|
Flödesmedierad dilatations-skjuvhastighet
Tidsram: MKS erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5 dagars tvättperiod.
|
MKS erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5 dagars tvättperiod.
|
|
|
Flödesmedierad dilatation- Blodhastighet
Tidsram: MKS erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5 dagars tvättperiod.
|
MKS erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5 dagars tvättperiod.
|
|
|
Flödesmedierad dilatation-blodflöde
Tidsram: MKS erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5 dagars tvättperiod.
|
MKS erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5 dagars tvättperiod.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oxidativ stressmätning-MDA: Malondialdehyd
Tidsram: Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
MDA (sänka bättre).
Plasmamalondialdehyd utvärderad av Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
|
Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
|
Oxidativ stressmätning-katalas (CAT)
Tidsram: Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
CAT (högre bättre) utvärderad av Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
|
Oxidativ stressmätning- Protein Carbonyl
Tidsram: Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
Proteinkarbonyl (lägre bättre).
Plasmaproteinkarbonylnivåer utvärderade av Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
|
Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
|
Mätning av oxidativ stress - järnreducerande förmåga hos plasma (FRAP)
Tidsram: Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
FRAP (högre bättre).
FRAP bedömdes med den metod som beskrivs av Benzie och Strain.
|
Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
|
Mätning av oxidativ stress - Superoxiddismutas (SOD)
Tidsram: Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
SOD (högre bättre).
SOD utvärderad av Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
|
Mätning av oxidativ stress - Interleukin 6 (IL-6)
Tidsram: Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
IL-6 (lägre bättre), bedömd av R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
|
Oxidativ stressmätning - Tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α,
Tidsram: Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
TNF-α (lägre bättre), bedömd av R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
|
Oxidativ stressmätning - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
CRP (sänka bättre).
CRP utvärderat av R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Mätningar av oxidativ stress erhölls på en enda dag vid två olika tidpunkter (efter placebo och intervention) efter en 5-dagars tvättperiod.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
21 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMMA-006-14F
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .