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Sclerosi sistemica (SSc) Vasculopatia: miglioramento del monitoraggio clinico e del trattamento (Scleroderma)

1 aprile 2021 aggiornato da: VA Office of Research and Development
La sclerosi sistemica (SSc; sclerodermia) è una malattia sistemica multiorgano caratterizzata dall'attivazione delle cellule immunitarie, che si traduce in disfunzione vascolare (vasculopatia) e successiva cicatrizzazione (fibrosi). SSc ha una prevalenza superiore al previsto nelle forze armate statunitensi. A livello nazionale ci sono 5.766 pazienti affetti da SSc (ICD-9 710.1) attualmente assistiti dalla Veterans Health Administration (VHA). Sebbene non esista una cura per la SSc, gli studi sulle terapie che possono aiutare a rallentare la progressione della malattia sono preziosi per i nostri veterani. Questa proposta affronta la sollecitazione per progetti con attenzione alla SSc richiesta dal presidente Obama dopo aver esaminato la potenziale contaminazione dell'acqua a Camp Lejeune. Questa proposta è una sensibilizzazione incentrata sul paziente per i nostri veterani con SSc per informare e prevenire catastrofiche anomalie vascolari allo stadio terminale, tra cui ulcere digitali, ipertensione arteriosa polmonare (PAH) e crisi renale da sclerodermia nella SSc. Lo studio propone una nuova applicazione terapeutica per questa malattia. È necessaria una migliore comprensione dell'insulto iniziale e della progressione naturale della vasculopatia SSc al fine di sviluppare terapie con l'obiettivo di curare/trattare la malattia di base. Questo progetto ha il potenziale per avere un impatto non solo sui veterani con SSc, ma anche su quelli con anomalie vascolari tra cui ulcere digitali, PAH e crisi renale. Questa proposta rappresenta un potenziale importante progresso terapeutico per i nostri veterani con SSc.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene la SSc sia eterogenea nell'estensione del coinvolgimento degli organi e nella prognosi, è accettato che tutti i casi di SSc abbiano un decorso progressivo e solitamente devastante. Poiché la vasculopatia precede la fibrosi in questa malattia, l'attenzione alla comprensione della sua storia naturale e delle misure preventive per la disfunzione vascolare ha profonde implicazioni. Questo lavoro pilota suggerisce che la misurazione della disfunzione endoteliale con dilatazione mediata dal flusso (FMD) è promettente come nuovo metodo per valutare la progressione della malattia e l'efficacia terapeutica del composto farmacologico tetraidrobiopterina (BH4) nella SSc. I ricercatori ritengono che il BH4, che prende di mira l'endotelio, abbia grandi promesse di ridurre l'ipossia tissutale correlata a SSc, i danni agli organi terminali e potenzialmente possa influire sulla progressione della malattia sottostante. Il primo obiettivo adotterà un approccio integrativo e convaliderà una nuova tecnica non invasiva, l'afta epizootica, per definire la vasculopatia nella SSc. Il secondo obiettivo e il terzo scopo (che è riportato in questo rapporto PRS) esamineranno se BH4 è efficace nel migliorare la disfunzione vascolare nei pazienti con SSc e determinare il ruolo dello stress ossidativo nei miglioramenti mediati da BH4 nella funzione vascolare nei pazienti con SSc. L'obiettivo generale di questi obiettivi è migliorare il rilevamento e la gestione della vasculopatia nei veterani con SSc.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 95 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di sclerosi sistemica (SSc, sclerodermia) secondo i criteri ACR/EULAR 2013.

Criteri di esclusione:

  • Età < 18 anni
  • Incinta o allattamento
  • Riluttanza ad acconsentire

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo prima di BH4
Sei SSc hanno ricevuto placebo orale 10 mg/kg e hanno misurato la dilatazione mediata dal flusso. Dopo cinque giorni di washout sono passati a BH4 orale 10 mg/kg e hanno misurato la dilatazione mediata dal flusso. I campioni di sangue sono stati ottenuti da questi pazienti con SSc e valutati per lo stress ossidativo.
Droga: BH4
BH4 10 mg/kg/giorno somministrato una volta a un totale di 12 pazienti affetti da SSc
Altri nomi:
  • Kuvan
Test diagnostico: Valutazione della vasculopatia
Tecnica non invasiva, dilatazione mediata dal flusso (FMD) per definire la vasculopatia nella SSc.
Altri nomi:
  • Kuvan
Droga: Placebo
Nei giorni sperimentali, i pazienti si sono presentati al laboratorio dopo aver consumato una colazione standardizzata e BH4 orale (10 mg/kg) o placebo cinque ore prima del loro arrivo. Tutte le misurazioni sono state effettuate alla stessa ora del giorno per eliminare eventuali effetti diurni. Tutti i partecipanti si sono astenuti da alcol, caffeina ed esercizio fisico per ≥12 ore prima dello studio. Inoltre, i farmaci vasodilatatori sono stati interrotti 12 ore prima della visita dello studio. Nelle donne in premenopausa, le misurazioni sono state eseguite durante la prima fase follicolare del ciclo mestruale. Tutte le misurazioni sono state effettuate in condizioni di laboratorio tranquille e confortevoli (~22°C).
Altri nomi:
  • Placebo dell'IDS
Sperimentale: BH4 prima del placebo
Sei SSc hanno ricevuto BH4 orale 10 mg/kg e hanno misurato la dilatazione mediata dal flusso. Dopo cinque giorni di washout sono passati al placebo orale 10 mg/kg e hanno misurato la dilatazione mediata dal flusso. I campioni di sangue sono stati ottenuti da questi pazienti con SSc e valutati per lo stress ossidativo.
Droga: BH4
BH4 10 mg/kg/giorno somministrato una volta a un totale di 12 pazienti affetti da SSc
Altri nomi:
  • Kuvan
Test diagnostico: Valutazione della vasculopatia
Tecnica non invasiva, dilatazione mediata dal flusso (FMD) per definire la vasculopatia nella SSc.
Altri nomi:
  • Kuvan
Droga: Placebo
Nei giorni sperimentali, i pazienti si sono presentati al laboratorio dopo aver consumato una colazione standardizzata e BH4 orale (10 mg/kg) o placebo cinque ore prima del loro arrivo. Tutte le misurazioni sono state effettuate alla stessa ora del giorno per eliminare eventuali effetti diurni. Tutti i partecipanti si sono astenuti da alcol, caffeina ed esercizio fisico per ≥12 ore prima dello studio. Inoltre, i farmaci vasodilatatori sono stati interrotti 12 ore prima della visita dello studio. Nelle donne in premenopausa, le misurazioni sono state eseguite durante la prima fase follicolare del ciclo mestruale. Tutte le misurazioni sono state effettuate in condizioni di laboratorio tranquille e confortevoli (~22°C).
Altri nomi:
  • Placebo dell'IDS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dilatazione mediata dal flusso (FMD)-diametro dell'arteria
Lasso di tempo: L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di washout di 5 giorni.
Diametro dell'afta epizootica dell'arteria (mm, più alto è meglio)
L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di washout di 5 giorni.
Dilatazione-velocità di taglio mediata dal flusso
Lasso di tempo: L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Dilatazione mediata dal flusso - Velocità del sangue
Lasso di tempo: L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Dilatazione mediata dal flusso: flusso sanguigno
Lasso di tempo: L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dello stress ossidativo-MDA: malondialdeide
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
MDA (minore migliore). Malondialdeide plasmatica valutata da Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo-catalasi (CAT)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
CAT (superiore migliore) valutato da Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Carbonile proteico
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Carbonile proteico (inferiore migliore). Livelli di carbonile delle proteine ​​plasmatiche valutati da Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Capacità di riduzione ferrica del plasma (FRAP)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
FRAP (più alto è meglio). FRAP valutato utilizzando il metodo descritto da Benzie e Strain.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Superossido dismutasi (SOD)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
SOD (più alto è meglio). SOD valutata da Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Interleuchina 6 (IL-6)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
IL-6 (inferiore migliore), valutato da R&D Systems, Minneapolis, MN.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α,
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
TNF-α (inferiore migliore), valutato da R&D Systems, Minneapolis, MN.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
CRP (inferiore migliore). CRP valutato da R&D Systems, Minneapolis, MN.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

21 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMMA-006-14F

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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