Systemische sclerose (SSc) vasculopathie: verbeterde klinische monitoring en behandeling (Scleroderma)
1 april 2021 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Systemische sclerose (SSc; sclerodermie) is een systemische ziekte van meerdere organen die wordt gekenmerkt door activering van immuuncellen, wat resulteert in vasculaire disfunctie (vasculopathie) en daaropvolgende littekens (fibrose).
SSc heeft een hoger dan verwachte prevalentie in het Amerikaanse leger.
Op nationaal niveau worden momenteel 5.766 SSc-patiënten (ICD-9 710.1) verzorgd door de Veterans Health Administration (VHA).
Hoewel er geen remedie is voor SSc, zijn onderzoeken naar therapieën die de progressie van de ziekte kunnen helpen vertragen, waardevol voor onze veteranen.
Dit voorstel gaat in op het verzoek om projecten met aandacht voor SSc, aangevraagd door president Obama na beoordeling van mogelijke verontreiniging van water in Camp Lejeune.
Dit voorstel is een patiëntgericht outreach voor onze veteranen met SSc om catastrofale vasculaire afwijkingen in het eindstadium, waaronder digitale ulcera, pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en sclerodermie-niercrisis in SSc te informeren en te voorkomen.
De studie stelt een nieuwe toepassing voor van een therapeutisch middel voor deze ziekte.
Een beter begrip van het initiërende letsel en de natuurlijke progressie van SSc-vasculopathie is nodig om therapieën te ontwikkelen met als doel de onderliggende ziekte te genezen/behandelen.
Dit project kan niet alleen gevolgen hebben voor veteranen met SSc, maar ook voor diegenen met vasculaire afwijkingen, waaronder digitale ulcera, PAH en niercrisis.
Dit voorstel vertegenwoordigt een potentiële grote therapeutische vooruitgang voor onze veteranen met SSc.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel SSc heterogeen is in de mate van orgaanbetrokkenheid en prognose, wordt aangenomen dat alle SSc-gevallen een progressief en meestal verwoestend beloop hebben.
Aangezien vasculopathie bij deze ziekte voorafgaat aan fibrose, heeft een focus op het begrijpen van de natuurlijke geschiedenis en preventieve maatregelen voor vasculaire disfunctie ingrijpende implicaties.
Dit pilotwerk suggereert dat het meten van endotheliale disfunctie met flow-gemedieerde dilatatie (FMD) veelbelovend is als nieuwe methode om ziekteprogressie te beoordelen, evenals de therapeutische werkzaamheid van de farmacologische verbinding tetrahydrobiopterine (BH4) in SSc.
De onderzoekers zijn van mening dat BH4, dat zich op het endotheel richt, veelbelovend is om SSc-gerelateerde weefselhypoxie en eindorgaanschade te verminderen en mogelijk de onderliggende ziekteprogressie kan beïnvloeden.
Het eerste doel is een integratieve benadering en validatie van een nieuwe, niet-invasieve techniek, FMD, om vasculopathie in SSc te definiëren.
Het tweede doel en het derde doel (die in dit PRS-rapport worden gerapporteerd) zullen onderzoeken of BH4 effectief is bij het verbeteren van vasculaire disfunctie bij patiënten met SSc en de rol bepalen van oxidatieve stress in BH4-gemedieerde verbeteringen in vasculaire functie bij patiënten met SSc.
Het overkoepelende doel van deze doelen is het verbeteren van de detectie en het beheer van vasculopathie bij veteranen met SSc.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 95 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van systemische sclerose (SSc, sclerodermie) volgens ACR/EULAR 2013-criteria.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 jaar
- Zwanger of borstvoeding
- Onwil om in te stemmen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo vóór BH4
Zes SSc kregen een orale placebo van 10 mg/kg en er werd flow-gemedieerde dilatatie gemeten.
Na een wash-out van vijf dagen stapten ze over op oraal BH4 10 mg/kg en werd door stroming gemedieerde dilatatie gemeten.
Van deze SSc-patiënten werden bloedmonsters genomen en beoordeeld op oxidatieve stress.
|
BH4 10 mg/kg/dag eenmaal gegeven aan in totaal 12 SSc-patiënten
Andere namen:
Niet-invasieve techniek, flow-gemedieerde dilatatie (FMD) om vasculopathie bij SSc te definiëren.
Andere namen:
Op de experimentele dagen meldden patiënten zich vijf uur voor hun aankomst bij het laboratorium nadat ze een gestandaardiseerd ontbijt en orale BH4 (10 mg/kg) of placebo hadden geconsumeerd.
Alle metingen werden op hetzelfde tijdstip van de dag uitgevoerd om eventuele dagelijkse effecten te elimineren.
Alle deelnemers onthielden zich voorafgaand aan het onderzoek gedurende ≥12 uur van alcohol, cafeïne en lichaamsbeweging.
Bovendien werden vaatverwijdende medicatie 12 uur voorafgaand aan het studiebezoek stopgezet.
Bij premenopauzale vrouwen werden metingen uitgevoerd tijdens de vroege folliculaire fase van de menstruatiecyclus.
Alle metingen zijn uitgevoerd onder stille, comfortabele laboratoriumomstandigheden (~22°C).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BH4 vóór Placebo
Zes SSc kregen oraal BH4 10 mg/kg en er werd door stroming gemedieerde dilatatie gemeten.
Na een wash-out van vijf dagen stapten ze over op orale placebo 10 mg/kg en werd door stroming gemedieerde dilatatie gemeten.
Van deze SSc-patiënten werden bloedmonsters genomen en beoordeeld op oxidatieve stress.
|
BH4 10 mg/kg/dag eenmaal gegeven aan in totaal 12 SSc-patiënten
Andere namen:
Niet-invasieve techniek, flow-gemedieerde dilatatie (FMD) om vasculopathie bij SSc te definiëren.
Andere namen:
Op de experimentele dagen meldden patiënten zich vijf uur voor hun aankomst bij het laboratorium nadat ze een gestandaardiseerd ontbijt en orale BH4 (10 mg/kg) of placebo hadden geconsumeerd.
Alle metingen werden op hetzelfde tijdstip van de dag uitgevoerd om eventuele dagelijkse effecten te elimineren.
Alle deelnemers onthielden zich voorafgaand aan het onderzoek gedurende ≥12 uur van alcohol, cafeïne en lichaamsbeweging.
Bovendien werden vaatverwijdende medicatie 12 uur voorafgaand aan het studiebezoek stopgezet.
Bij premenopauzale vrouwen werden metingen uitgevoerd tijdens de vroege folliculaire fase van de menstruatiecyclus.
Alle metingen zijn uitgevoerd onder stille, comfortabele laboratoriumomstandigheden (~22°C).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) - diameter van de slagader
Tijdsspanne: FMD werd verkregen op één dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
FMD diameter van slagader (mm, hoger beter)
|
FMD werd verkregen op één dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
|
Flow-gemedieerde dilatatie-afschuifsnelheid
Tijdsspanne: FMD werd verkregen op één dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een wash-outperiode van 5 dagen.
|
FMD werd verkregen op één dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een wash-outperiode van 5 dagen.
|
|
|
Flow-gemedieerde dilatatie - Bloedsnelheid
Tijdsspanne: FMD werd verkregen op één dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een wash-outperiode van 5 dagen.
|
FMD werd verkregen op één dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een wash-outperiode van 5 dagen.
|
|
|
Flow-gemedieerde dilatatie-bloedstroom
Tijdsspanne: FMD werd verkregen op één dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een wash-outperiode van 5 dagen.
|
FMD werd verkregen op één dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een wash-outperiode van 5 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxidatieve stressmeting-MDA: Malondialdehyde
Tijdsspanne: Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
MDA (lager beter).
Malondialdehyde in plasma beoordeeld door Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
|
Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
|
Oxidatieve stressmeting-katalase (CAT)
Tijdsspanne: Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
CAT (hoger beter) beoordeeld door Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
|
Meting van oxidatieve stress - Eiwitcarbonyl
Tijdsspanne: Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
Eiwit carbonyl (lager beter).
Plasma-eiwitcarbonylniveaus beoordeeld door Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
|
Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
|
Meting van oxidatieve stress - ijzerverminderend vermogen van plasma (FRAP)
Tijdsspanne: Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
FRAP (hoger beter).
FRAP beoordeeld volgens de methode beschreven door Benzie en Strain.
|
Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
|
Meting van oxidatieve stress - Superoxide Dismutase (SOD)
Tijdsspanne: Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
SOD (hoger beter).
SOD beoordeeld door Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
|
Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
|
Oxidatieve stressmeting - Interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
IL-6 (lager beter), beoordeeld door R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
|
Meting van oxidatieve stress - Tumornecrosefactor alfa (TNF-α,
Tijdsspanne: Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
TNF-α (lager beter), beoordeeld door R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
|
Oxidatieve stressmeting - C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
CRP (lager beter).
CRP beoordeeld door R&D Systems, Minneapolis, MN.
|
Oxidatieve stressmetingen werden verkregen op een enkele dag op twee verschillende tijdstippen (na placebo en interventie) na een uitwasperiode van 5 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juli 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 augustus 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
21 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMMA-006-14F
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .