系统性硬化症 (SSc) 血管病变：改善临床监测和治疗 (Scleroderma)
2021年4月1日 更新者：VA Office of Research and Development
系统性硬化症（SSc；硬皮病）是一种多器官系统性疾病，其特征是免疫细胞激活，导致血管功能障碍（血管病变）和随后的瘢痕形成（纤维化）。
SSc 在美军中的患病率高于预期。
在全国范围内，有 5,766 名 SSc 患者 (ICD-9 710.1) 目前在退伍军人健康管理局 (VHA) 接受治疗。
虽然 SSc 无法治愈，但有助于减缓疾病进展的疗法研究对我们的退伍军人来说很有价值。
该提案解决了奥巴马总统在审查勒琼营地的潜在水污染后要求的关注 SSc 的项目征集。
该提案是以患者为中心的外展活动，面向我们患有 SSc 的退伍军人，以告知和预防灾难性的终末期血管异常，包括 SSc 中的手指溃疡、肺动脉高压 (PAH) 和硬皮病肾危象。
该研究提出了一种治疗这种疾病的新方法。
需要更好地了解 SSc 血管病变的起始损伤和自然进展，以便开发以治愈/治疗潜在疾病为目标的疗法。
该项目不仅有可能影响患有 SSc 的退伍军人，还有可能影响那些患有血管异常的人，包括手指溃疡、PAH 和肾危象。
该提案代表了我们患有 SSc 的退伍军人的潜在重大治疗进展。
研究概览
详细说明
尽管 SSc 在器官受累程度和预后方面存在异质性，但公认的是所有 SSc 病例都具有进行性和通常是破坏性的过程。
由于在这种疾病中血管病变先于纤维化，因此重点了解其自然病程和血管功能障碍的预防措施具有深远的意义。
这项试点工作表明，通过流量介导的扩张 (FMD) 测量内皮功能障碍有望成为评估疾病进展以及药理学化合物四氢生物蝶呤 (BH4) 在 SSc 中的治疗效果的新方法。
研究人员认为，靶向内皮细胞的 BH4 有望减少 SSc 相关的组织缺氧、终末器官损伤，并可能影响潜在的疾病进展。
第一个目标将采用综合方法并验证一种新颖的非侵入性技术 FMD 来定义 SSc 中的血管病变。
第二个目标和第三个目标（在本 PRS 报告中报告）将检查 BH4 是否有效改善 SSc 患者的血管功能障碍，并确定氧化应激在 BH4 介导的 SSc 患者血管功能改善中的作用。
这些目标的总体目标是改善患有 SSc 的退伍军人的血管病变检测和管理。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 95年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 ACR/EULAR 2013 标准诊断系统性硬化症（SSc、硬皮病）。
排除标准：
- 年龄 < 18
- 怀孕或哺乳
- 不愿同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BH4前的安慰剂
六名 SSc 接受了 10 mg/kg 的口服安慰剂，并测量了流量介导的扩张。
五天清除后，他们转为口服 BH4 10 mg/kg，并测量了流量介导的扩张。
从这些 SSc 患者中获取血样并评估氧化应激。
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BH4 10 mg/kg/day 给予总共 12 名 SSc 患者一次
其他名称：
非侵入性技术、血流介导扩张 (FMD) 来定义 SSc 中的血管病变。
其他名称：
在实验日，患者在抵达前五小时食用标准化早餐并口服 BH4（10 毫克/千克）或安慰剂后向实验室报告。
所有测量均在一天中的同一时间进行，以消除任何昼夜影响。
所有参与者在研究前戒酒、戒咖啡因和锻炼 ≥ 12 小时。
此外，在研究访问前 12 小时停用血管扩张药物。
在绝经前妇女中，测量是在月经周期的早期卵泡期进行的。
所有测量均在安静、舒适的环境 (~22°C) 实验室条件下进行。
其他名称：
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实验性的：安慰剂前的 BH4
六名 SSc 接受口服 BH4 10 mg/kg 并测量了流量介导的扩张。
五天清除后，他们转为口服安慰剂 10 mg/kg，并测量了流量介导的扩张。
从这些 SSc 患者中获取血样并评估氧化应激。
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BH4 10 mg/kg/day 给予总共 12 名 SSc 患者一次
其他名称：
非侵入性技术、血流介导扩张 (FMD) 来定义 SSc 中的血管病变。
其他名称：
在实验日，患者在抵达前五小时食用标准化早餐并口服 BH4（10 毫克/千克）或安慰剂后向实验室报告。
所有测量均在一天中的同一时间进行，以消除任何昼夜影响。
所有参与者在研究前戒酒、戒咖啡因和锻炼 ≥ 12 小时。
此外，在研究访问前 12 小时停用血管扩张药物。
在绝经前妇女中，测量是在月经周期的早期卵泡期进行的。
所有测量均在安静、舒适的环境 (~22°C) 实验室条件下进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血流介导的扩张 (FMD) - 动脉直径
大体时间：在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得 FMD。
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FMD动脉直径（mm，越高越好）
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在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得 FMD。
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流动介导的膨胀剪切率
大体时间：在 5 天的清除期后，在两个不同的时间点（安慰剂和干预后）的一天获得 FMD。
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在 5 天的清除期后，在两个不同的时间点（安慰剂和干预后）的一天获得 FMD。
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血流介导的扩张 - 血流速度
大体时间：在 5 天的清除期后，在两个不同的时间点（安慰剂和干预后）的一天获得 FMD。
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在 5 天的清除期后，在两个不同的时间点（安慰剂和干预后）的一天获得 FMD。
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流量介导的扩张血流
大体时间：在 5 天的清除期后，在两个不同的时间点（安慰剂和干预后）的一天获得 FMD。
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在 5 天的清除期后，在两个不同的时间点（安慰剂和干预后）的一天获得 FMD。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氧化应激测量-MDA：丙二醛
大体时间：在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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MDA（越低越好）。
血浆丙二醛由加利福尼亚州福斯特城的 Oxis Research/Percipio Bioscience 评估。
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在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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氧化应激测量-过氧化氢酶 (CAT)
大体时间：在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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CAT（越高越好）由位于密歇根州安娜堡的 Cayman Chemical Company 评估。
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在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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氧化应激测量-蛋白质羰基
大体时间：在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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蛋白质羰基（越低越好）。
血浆蛋白羰基水平由 Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA 评估。
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在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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氧化应激测量-血浆铁还原能力 (FRAP)
大体时间：在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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FRAP（越高越好）。
使用 Benzie 和 Strain 描述的方法评估 FRAP。
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在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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氧化应激测量 - 超氧化物歧化酶 (SOD)
大体时间：在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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SOD（越高越好）。
SOD 由 Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI 评估。
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在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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氧化应激测量 - 白细胞介素 6 (IL-6)
大体时间：在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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IL-6（越低越好），由明尼苏达州明尼阿波利斯的 R&D Systems 评估。
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在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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氧化应激测量-肿瘤坏死因子α（TNF-α，
大体时间：在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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TNF-α（越低越好），由明尼苏达州明尼阿波利斯的 R&D Systems 评估。
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在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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氧化应激测量 - C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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CRP（越低越好）。
CRP 由明尼苏达州明尼阿波利斯的 R&D Systems 评估。
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在 5 天的清除期后，在一天的两个不同时间点（安慰剂和干预后）获得氧化应激测量值。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tracy M. Frech, MD MS、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2019年12月31日
研究注册日期
首次提交
2015年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月19日
首次发布 (估计)
2015年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月1日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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