健康な成人における dmLT ID ワクチン接種の第 1 相試験
健康な成人における皮内(ID)ワクチン接種による腸毒素原性大腸菌(ETEC)からの二重突然変異熱不安定性毒素LTR192G / L211A(dmLT)の安全性と免疫原性を評価するための第1相二重盲検プラセボ対照用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45206-1613
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - Infectious Diseases
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 45 歳までの男性または女性。
- 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
全般的に健康である。
- なしで定義されるように:
重大な医学的疾患、
- PI によって決定されたバイタルを含む、臨床的に重要な身体検査の所見、および --- サイトの通常の範囲外の検査値のスクリーニング。
ワクチン接種から 46 日以内に、通常のスクリーニング検査室を持っています。
- スクリーニングラボには、白血球 (WBC)、ヘモグロビン (Hgb)、血小板、絶対好中球数 (ANC)、ナトリウム、カリウム、重炭酸塩、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST )。
- 尿タンパクの通常のスクリーニング検査室を用意してください。 微量タンパク質は許容されます。
- -スクリーニング時のヘモグロビン(Hgb)A1C <6.5パーセント。
- -すべての調査訪問と手順を完了し、スクリーニング便サンプルを提供することに同意します。
女性の被験者は、出産の可能性がないか、または出産の可能性がある場合は、効果的な避妊法を使用しているか、禁欲している必要があります。
-非出産の可能性は、1年以上の外科的無菌または閉経後と定義されます。
避妊の効果的な方法には、インプラント、注射可能な避妊薬、複合型経口避妊薬、子宮内避妊具 [IUD]、子宮頸部スポンジ、横隔膜、またはワクチン接種後 2 か月以内の殺精子剤を含むコンドームなどのホルモンまたはバリアによる避妊の使用が含まれます。 女性被験者は、避妊または禁欲の効果的な方法を使用している必要があり、研究中および43日目の研究訪問後30日間、そのような予防措置を継続することに同意する必要があります。
---女性は精管切除された男性と一夫一婦制である場合に資格があります。
- 男性被験者は、ワクチンの最終投与後 30 日間は子供をもうけないことに同意する必要があります。
- -研究期間中に別の臨床試験に参加しないことに同意します。
- ワクチン接種後 12 か月間は血液銀行に献血しないことに同意します。
潜在的な被験者は、参加資格を得るために、研究の過程で運動に関する以下の禁止事項および制限を喜んで順守する必要があります。
- 激しい運動(例えば、5km/日を超える長距離ランニング、ウェイトリフティング、または被験者が慣れていない身体活動)は、各治験薬投与(およびフォローアップ訪問)の少なくとも72時間前に避ける必要があります)。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング時に血清妊娠検査が陽性であるか、ワクチン接種日に尿妊娠検査が陽性である女性。
次のように定義される異常なバイタル サイン:
-高血圧(収縮期血圧> 140 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg) 2日間の安静時。
-- 2 日間の安静時の心拍数が 55 未満または 100 未満/分である。
---心拍数が 45 ~ 55 の場合、正常な洞調律を示し、伝導障害が記録されていない心電図に被験者を登録することができます。
----口腔温度 >= 摂氏 38.0 度 (100.4 華氏度)。
- 口内温度 >= 摂氏 38.0 度 (100.4 華氏度)、二重変異型易熱性毒素 (dmLT) の投与から 7 日以内の上気道感染症または胃腸炎など。
- -陽性のC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)の血清学または陽性のB型肝炎の血清学は、以前のB型肝炎の予防接種と一致しません。
- アヘン剤の陽性の尿薬物スクリーニングを行います。
- -dmLTの投与前2週間の抗菌治療の履歴。
- 以前に実験的な大腸菌、不安定な毒素(LT)、またはコレラワクチン、または生きた大腸菌またはビブリオコレラのチャレンジを受けた;またはコレラまたは下痢原性大腸菌による以前の既知の感染症。
- 過去 6 か月間、1 週間に 3 回未満の排便、または 1 日に 2 回を超える排便によって定義される異常な日常的な排便習慣。
慢性胃腸疾患の病歴。
-これには、重度の消化不良(軽度または中等度の胸やけまたは心窩部痛が週に 3 回まで認められる)、またはその他の重大な胃腸管疾患が含まれます。
- 下剤、止瀉薬、便秘薬、または制酸薬の定期的な使用 (毎週またはそれ以上)。
- -合併症のない虫垂切除術または胆嚢摘出術を除く、主要な胃腸手術の病歴。
- -過去6か月以内の経口ステロイド、非経口ステロイド、または高用量吸入ステロイド(> 800 mcg /日ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物)の長期使用。
長期使用とは、14 日以上の使用と定義されています。 鼻および局所ステロイドは許可されています。
・長期使用とは、14日以上の使用を指します。 鼻および局所ステロイドは許可されています。
- 統合失調症またはその他の主要な精神医学的診断の診断を受けている。
許可されていない向精神薬を服用している。
-次の精神薬は許可されていません: アリピプラゾール、クロザピン、ジプラシドン、ハロペリドール、モリンドン、ロキサピン、チオリダジン、チオチキセン、ピモジド、フルフェナジン、リスペリドン、メソリダジン、クエチアピン、トリフルオペラジン、クロルプロチキセン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、オランザピン、カルバマゼピン、ジバルプロエクス ナトリウム、炭酸リチウム、またはクエン酸リチウム。
-単一の抗うつ薬を投与されており、代償不全の症状がなく、登録前に少なくとも3か月間安定している被験者は、研究への登録が許可されています。
- -免疫グロブリン(Ig)または他の血液製剤を受け取った履歴 この研究に登録する前の3か月以内。
-過去3年以内にETEC流行地域に旅行したか、コレラまたはETEC流行地域で育てられた被験者。
-アフリカ、中東、南アジア、または中央または南アメリカとして定義されます。
-研究の長期安全追跡期間中(最後のワクチン接種から6か月)にETEC流行地域への旅行を計画している被験者。
-アフリカ、中東、南アジア、または中央または南アメリカとして定義されます。
-この研究に登録する前に認可されたワクチンを受け取ったか、または研究ワクチン接種後に認可されたワクチンを受け取る予定です。
-不活化ワクチンは、登録から2週間以内、または研究ワクチン接種後2週間以内に受けられなかった可能性があります。 生ワクチンは、登録から4週間以内、研究中、または最終研究訪問から4週間以内に受け取られていない可能性があります。
- -治験責任医師の意見では、dmLTの投与を危険にするか、反応の評価を妨げる急性または慢性の病状。 - これには以下が含まれますが、これらに限定されません: 既知または疑いのある免疫不全、既知の慢性肝疾患、重大な腎疾患、不安定または進行性の神経障害、糖尿病の病歴、がん (治癒した皮膚病変を除く)、心臓病 (入院中)心臓発作、不規則な心拍の病歴、または過去1年間に体位性低血圧を起こしたことがある、意識不明(1回の短い脳震盪を除く)、発作(被験者が5歳未満の子供の場合の発熱を除く)、治療を必要とする喘息過去 2 年間に吸入器または投薬を受けた患者、自己免疫疾患または摂食障害のある患者、および移植レシピエント。
- -研究に参加する前の30日以内に実験製品を受け取ったか、研究中のいつでも実験製品を受け取る予定です。
- 過去5年間のアルコールまたは薬物乱用の履歴。
- -研究ワクチン接種と最終ワクチン接種の4週間後の期間に米国外に旅行する予定。
- サイト調査員の意見では、被験者を容認できない怪我のリスクにさらす、または被験者がプロトコルの要件を満たすことができなくなるような状態。
-治験薬を受け取る48時間前の処方薬または店頭(OTC)抗炎症薬の使用。
-これには、ナプロキセン、アスピリン、イブプロフェン、およびその他の非ステロイド性抗炎症薬を含む薬が含まれます。
- -自己免疫障害、慢性炎症性障害、または潜在的な自己免疫相関を伴う神経障害のある被験者。
- -研究化合物または研究ワクチンの成分に対する既知のアレルギー。
- 特別な人口、例えば、英語を話さない人、子供、読み書きができない、または文字が読めない個人、脆弱な人口。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:一連
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート1
1、22および43日目に、13人の被験者が0.1mcgのdmLTを皮内投与される。3人の被験者がプラセボを投与される。
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プラセボ: 0.9% 塩化ナトリウム注射。
LT(R192G/L211A)、または dmLT は、3 ml の複数回投与で 700 mcg のワクチンタンパク質を含む、白色からオフホワイトのケーキを凍結乾燥 (凍結乾燥) したものとして処方されます。
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実験的:コホート 2
1、22、および43日目に、13人の被験者が0.3mcgのdmLTを皮内投与される。3人の被験者がプラセボを投与される。
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プラセボ: 0.9% 塩化ナトリウム注射。
LT(R192G/L211A)、または dmLT は、3 ml の複数回投与で 700 mcg のワクチンタンパク質を含む、白色からオフホワイトのケーキを凍結乾燥 (凍結乾燥) したものとして処方されます。
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実験的:コホート3
1、22および43日目に、13人の被験者が1.0mcgのdmLTを皮内投与される。3人の被験者がプラセボを投与される。
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プラセボ: 0.9% 塩化ナトリウム注射。
LT(R192G/L211A)、または dmLT は、3 ml の複数回投与で 700 mcg のワクチンタンパク質を含む、白色からオフホワイトのケーキを凍結乾燥 (凍結乾燥) したものとして処方されます。
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実験的:コホート4
5 人の被験者からなるセンチネル グループは、1、22、および 43 日目に 2.0 mcg dmLT を皮内投与されます。1 人の被験者はプラセボを投与されます。 センチネルでの 1 ~ 14 日目の安全性データを確認し、続行することが承認されたら、追加の 8 人の被験者に 1、22、および 43 日目に 2.0 mcg dmLT を皮内投与します。2 人の被験者はプラセボを投与します。 |
プラセボ: 0.9% 塩化ナトリウム注射。
LT(R192G/L211A)、または dmLT は、3 ml の複数回投与で 700 mcg のワクチンタンパク質を含む、白色からオフホワイトのケーキを凍結乾燥 (凍結乾燥) したものとして処方されます。
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実験的:コホート5
1日目、22日目、および43日目に、最大31人の被験者がTBD mcg dmLTを皮内投与される。4人の被験者がプラセボを投与される。
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プラセボ: 0.9% 塩化ナトリウム注射。
LT(R192G/L211A)、または dmLT は、3 ml の複数回投与で 700 mcg のワクチンタンパク質を含む、白色からオフホワイトのケーキを凍結乾燥 (凍結乾燥) したものとして処方されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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要請された有害事象(AE)の発生
時間枠:各ワクチン接種後7日間
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各ワクチン接種後7日間
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ワクチン関連の非請求有害事象(AE)の発生
時間枠:最後のワクチン接種から1日目から30日目まで
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最後のワクチン接種から1日目から30日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン関連の重篤な有害事象(SAE)の発生
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 6 か月後まで
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最後のワクチン接種から 1 日目から 6 か月後まで
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ワクチン関連の非請求有害事象(AE)の発生
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 6 か月後
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最後のワクチン接種から 1 日目から 6 か月後
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二重変異型易熱性毒素(dmLT)特異的毒素中和 IgA-ALS 力価が常にベースラインから 2 倍以上上昇している被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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任意の時点で、二重変異型易熱性毒素(dmLT)特異的毒素中和IgG-ALS力価がベースラインから> / = 2倍上昇している被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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ベースライン二重変異型易熱性毒素(dmLT)特異的糞便 IgA 力価から常に > / = 4 倍上昇している被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 8 日目 (コホート 5A および 5B) または 29 日目 (コホート 1 ~ 4 および 5C)
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最後のワクチン接種から 1 日目から 8 日目 (コホート 5A および 5B) または 29 日目 (コホート 1 ~ 4 および 5C)
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任意の時点で総 IgA に対する抗原特異的 IgA のベースライン比から > / = 4 倍上昇している被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 8 日目 (コホート 5A および 5B) または 29 日目 (コホート 1 ~ 4 および 5C)
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最後のワクチン接種から 1 日目から 8 日目 (コホート 5A および 5B) または 29 日目 (コホート 1 ~ 4 および 5C)
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任意の時点で、二重変異型易熱性毒素(dmLT)特異的血清 IgA 力価がベースラインから > / = 4 倍上昇している被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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任意の時点で、二重変異型易熱性毒素(dmLT)特異的血清IgG力価がベースラインから> / = 4倍上昇している被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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任意の時点で、二重変異型易熱性毒素(dmLT)特異的毒素中和力価の比率がベースラインから > / = 4 倍上昇した被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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任意の時点で > 8 IgA-ASC/10^6 末梢血単核細胞 (PBMC) を有する被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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任意の時点で > 8 IgG-ASC/10^6 末梢血単核細胞 (PBMC) を有する被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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任意の時点で B または T 細胞記憶を持つ被験者の割合
時間枠:最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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EliSpot により決定
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最後のワクチン接種から 1 日目から 56 日後 (コホート 1 ~ 4) または 6 か月間 (コホート 5)
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コホート5のみの任意の時点で、腸ホーミング受容体(CD62Lの非存在下または存在下でのインテグリンα4β7)を発現するIgA二重突然変異熱不安定性毒素(dmLT)特異的循環ASCを有する被験者の割合
時間枠:初回接種8日後~最終接種8日後
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初回接種8日後~最終接種8日後
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コホート5のみの任意の時点で、腸ホーミング受容体(CD62Lの非存在下または存在下でのインテグリンα4β7)を発現するIgG二重突然変異熱不安定性毒素(dmLT)特異的循環ASCを有する被験者の割合
時間枠:初回接種8日後~最終接種8日後
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初回接種8日後~最終接種8日後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。