Fase 1-studie van dmLT ID-vaccinatie bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 tot en met 45 jaar.
2. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u aan een studieprocedure begint.

3. Zijn over het algemeen in goede gezondheid.

   • Zoals gedefinieerd door zonder te zijn:

   • ernstige medische ziekte,

     • klinisch significante bevindingen van lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies, zoals bepaald door de PI, en screening van laboratoriumwaarden buiten de normale limieten van de locatie.

4. Binnen 46 dagen na vaccinatie normale screeningslaboratoria hebben.

   -Screening labs omvatten witte bloedcellen (WBC's), hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes, absoluut aantal neutrofielen (ANC), natrium, kalium, bicarbonaat, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST ).

5. Hebben normale screeningslaboratoria voor urine-eiwit. Sporeneiwit is acceptabel.
6. Hemoglobine (Hgb) A1C < 6,5 procent bij screening.
7. Stemt ermee in om alle studiebezoeken en -procedures af te ronden en een screeningsontlastingsmonster te verstrekken.

8. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden of, als ze zwanger kunnen worden, een effectieve anticonceptiemethode gebruiken of zich onthouden.

   - Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedurende > één jaar.

   --Effectieve methoden van anticonceptie omvatten het gebruik van hormonale of barrière-anticonceptie zoals implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten [IUD's], cervicale sponzen, diafragma's of condooms met zaaddodende middelen binnen 2 maanden na vaccinatie. Vrouwelijke proefpersonen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken of onthouding toepassen en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen voort te zetten tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na het studiebezoek op dag 43.

   --- Een vrouw komt in aanmerking als ze monogaam is met een gesteriliseerde man.

9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het vaccin geen kind te verwekken.
10. Stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens de studieperiode.
11. Stemt ermee in om gedurende 12 maanden na ontvangst van het vaccin geen bloed te doneren aan een bloedbank.

12. Potentiële proefpersonen moeten bereid zijn zich te houden aan de volgende verboden en beperkingen op lichaamsbeweging tijdens de loop van het onderzoek om in aanmerking te komen voor deelname.

    • Inspannende lichaamsbeweging (bijv. hardlopen over een lange afstand > 5 km/dag, gewichtheffen of andere fysieke activiteit waaraan de proefpersoon niet gewend is) moet worden vermeden gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (en het follow-upbezoek). ).

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben bij screening of een positieve urinezwangerschapstest op vaccinatiedagen.

2. Abnormale vitale functies, gedefinieerd als:

   -Hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg) in rust op 2 afzonderlijke dagen.

   --Gepalpeerde hartslag < 55 of > 100 slagen/minuut in rust op 2 afzonderlijke dagen.

   ---Als de hartslag tussen 45 en 55 ligt, kunnen proefpersonen worden ingeschreven met een ECG dat een normaal sinusritme vertoont en geen geleidingsstoornissen documenteert.

   ---- Orale temperatuur >= 38,0 graden Celsius (100,4 Graden Fahrenheit).

3. Symptomen van een acute zelfbeperkende ziekte, waaronder een orale temperatuur >= 38,0 graden Celsius (100,4 graden Fahrenheit), zoals een infectie van de bovenste luchtwegen of gastro-enteritis binnen 7 dagen na toediening van Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT).
4. Positieve hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-serologie of positieve hepatitis B-serologie die niet consistent is met eerdere hepatitis B-immunisatie.
5. Zorg voor een positieve urinedrugscreening voor opiaten.
6. Voorgeschiedenis van antimicrobiële behandeling in de 2 weken vóór toediening van dmLT.
7. Eerdere experimentele E. coli-, Labile Toxin (LT)- of choleravaccins of levende E. coli- of Vibrio-cholera-uitdagingen ontvangen; of eerdere bekende infecties met cholera of diarreeverwekkende E. coli.
8. Abnormale routinematige stoelgang zoals gedefinieerd door minder dan drie ontlastingen per week of meer dan twee ontlastingen per dag in de afgelopen 6 maanden.

9. Geschiedenis van chronische gastro-intestinale aandoeningen.

   -Dit omvat ernstige dyspepsie (milde of matige brandend maagzuur of epigastrische pijn die niet meer dan drie keer per week optreedt is toegestaan), of andere significante aandoeningen van het maagdarmkanaal.

10. Regelmatig gebruik (wekelijks of vaker) van laxeermiddelen, middelen tegen diarree, constipatie of maagzuurremmers.
11. Geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie, met uitzondering van ongecompliceerde appendectomie of cholecystectomie.
12. Langdurig gebruik van orale steroïden, parenterale steroïden of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (> 800 mcg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) binnen de voorgaande 6 maanden.

13. Langdurig gebruik wordt gedefinieerd als langer dan 14 dagen. Nasale en lokale steroïden zijn toegestaan.

    -Langdurig gebruik wordt gedefinieerd als langer dan 14 dagen. Nasale en lokale steroïden zijn toegestaan.

14. Een diagnose van schizofrenie of een andere belangrijke psychiatrische diagnose hebben.

15. Ongeoorloofde psychiatrische medicijnen krijgen.

    - De volgende psychiatrische middelen zijn niet toegestaan: aripiprazol, clozapine, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapine, thioridazine, thiothixeen, pimozide, flufenazine, risperidon, mesoridazine, quetiapine, trifluoperazine, chloorprothixeen, chloorpromazine, perfenazine, olanzapine, carbamazepine, natriumvalproaatnatrium, lithiumcarbonaat of lithiumcitraat.

    --Proefpersonen die een enkelvoudig antidepressivum krijgen en stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voordat ze zich inschrijven zonder decompenserende symptomen, mogen in het onderzoek worden opgenomen.

16. Geschiedenis van het ontvangen van immunoglobuline (Ig) of een ander bloedproduct binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.

17. Proefpersonen die in de afgelopen 3 jaar naar een ETEC-endemisch gebied zijn gereisd of zijn opgegroeid in een cholera- of ETEC-endemisch gebied.

    - Gedefinieerd als Afrika, Midden-Oosten, Zuid-Azië of Midden- of Zuid-Amerika.

18. Proefpersonen die van plan zijn naar een ETEC-endemisch gebied te reizen tijdens de follow-upperiode voor de veiligheid op lange termijn (6 maanden na de laatste vaccinatie) van het onderzoek.

    - Gedefinieerd als Afrika, Midden-Oosten, Zuid-Azië of Midden- of Zuid-Amerika.

19. Een goedgekeurd vaccin hebben gekregen voorafgaand aan deelname aan deze studie of van plan zijn om een ​​goedgekeurd vaccin te krijgen na een studievaccinatie.

    -Geïnactiveerde vaccins zijn mogelijk niet ontvangen binnen 2 weken na inschrijving of binnen 2 weken na een onderzoeksvaccinatie. Levende vaccins zijn mogelijk niet ontvangen binnen 4 weken na inschrijving, tijdens de studie of binnen 4 weken na het laatste studiebezoek.

20. Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van dmLT onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren. -Dit omvat, maar is niet beperkt tot: bekende of vermoede immunodeficiëntie, bekende chronische leverziekte, significante nierziekte, onstabiele of progressieve neurologische aandoeningen, voorgeschiedenis van diabetes, kanker (anders dan een genezen huidlaesie), hartziekte (in het ziekenhuis voor een hartaanval, voorgeschiedenis van onregelmatige hartslag of orthostatische hypotensie heeft gehad in het afgelopen jaar, bewusteloosheid (anders dan een enkele korte hersenschudding), epileptische aanvallen (anders dan met koorts wanneer de proefpersoon een kind <5 jaar oud was), astma waarvoor behandeling nodig was met inhalator of medicatie in de voorgaande 2 jaar, auto-immuunziekte of eetstoornis en ontvangers van transplantaties.
21. Experimentele producten hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of van plan zijn om op enig moment tijdens het onderzoek experimentele producten te ontvangen.
22. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
23. Plannen om buiten de VS te reizen in de tijd tussen studievaccinatie en 4 weken na de definitieve vaccinatie.
24. Elke omstandigheid die, naar de mening van de Site Investigator, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.

25. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare ontstekingsremmende medicijnen 48 uur voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksproduct.

    -Dit omvat medicijnen die naproxen, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten.

26. Proefpersonen met auto-immuunziekten, chronische inflammatoire aandoeningen of neurologische aandoeningen met een mogelijke auto-immuuncorrelatie.
27. Bekende allergieën voor de studieverbinding of componenten van het studievaccin.
28. Speciale bevolkingsgroepen, bijv. niet-Engelstaligen, kinderen, analfabeten of niet-schrijvende personen, kwetsbare bevolkingsgroepen.