Fase 1-undersøgelse af dmLT ID-vaccination hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-45, inklusive.
2. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

3. Er generelt godt helbred.

   • Som defineret ved at være uden:

   • betydelig medicinsk sygdom,

     • klinisk signifikante fysiske undersøgelsesfund, inklusive vitale, som bestemt af PI, og ---screening laboratorieværdier uden for stedets normale grænser.

4. Inden 46 dage efter vaccination skal du have normale screeninglaboratorier.

   -Screeningslaboratorier omfatter hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader, absolut neutrofiltal (ANC), natrium, kalium, bicarbonat, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ).

5. Har normale screeninglaboratorier for urinprotein. Sporprotein er acceptabelt.
6. Hæmoglobin (Hgb) A1C < 6,5 procent ved screening.
7. Indvilliger i at gennemføre alle undersøgelsesbesøg og procedurer og at give en screening af afføringsprøve.

8. Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de bruge en effektiv præventionsmetode eller være afholdende.

   -Ikke-fertilitet er defineret som kirurgisk steril eller postmenopausal i > et år.

   --Effektive præventionsmetoder omfatter brugen af ​​hormonprævention eller barriereprævention såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger [IUD'er], cervikale svampe, mellemgulv eller kondomer med sæddræbende midler inden for 2 måneder efter vaccination. Kvindelige forsøgspersoner skal bruge en effektiv præventionsmetode eller praktisere afholdenhed og skal acceptere at fortsætte sådanne forholdsregler under undersøgelsen og i 30 dage efter dag 43 studiebesøget.

   ---En kvinde er berettiget, hvis hun er monogam med en vasektomiseret mand.

9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn i 30 dage efter den sidste dosis af vaccinen.
10. Indvilliger i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden.
11. Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank i 12 måneder efter modtagelse af vaccinen.

12. Potentielle forsøgspersoner skal være villige til at overholde følgende forbud og restriktioner for træning i løbet af undersøgelsen for at være berettiget til deltagelse.

    • Anstrengende motion (f.eks. langdistanceløb > 5 km/dag, vægtløftning eller enhver fysisk aktivitet, som forsøgspersonen ikke er vant til) skal undgås i mindst 72 timer før hver administration af studiemedicin (og opfølgningsbesøget) ).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest på vaccinationsdage.

2. Unormale vitale tegn, defineret som:

   -Hypertension (systolisk blodtryk > 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg) i hvile på 2 separate dage.

   --Palperet hjertefrekvens < 55 eller > 100 slag/minut i hvile på 2 separate dage.

   ---Hvis pulsen er mellem 45 og 55, kan forsøgspersoner blive indskrevet med et EKG, der viser normal sinusrytme og ikke dokumenterer overledningsforstyrrelser.

   ---- Oral temperatur >= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit).

3. Symptomer på en akut selvbegrænset sygdom, inklusive oral temperatur >= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit), såsom en øvre luftvejsinfektion eller gastroenteritis inden for 7 dage efter administration af Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT).
4. Positiv hepatitis C- eller humant immundefektvirus (HIV)-serologi eller positiv hepatitis B-serologi er ikke i overensstemmelse med tidligere hepatitis B-immunisering.
5. Har en positiv urinmedicinsk screening for opiater.
6. Anamnese med antimikrobiel behandling i de 2 uger før enhver administration af dmLT.
7. Modtaget tidligere eksperimentelle E. coli, Labile Toxin (LT) eller koleravacciner eller levende E. coli eller Vibrio kolera udfordringer; eller tidligere kendte infektioner med kolera eller diarré E. coli.
8. Unormale rutinemæssige afføringsvaner som defineret ved færre end tre afføringer om ugen eller mere end to afføringer om dagen inden for de seneste 6 måneder.

9. Anamnese med kronisk gastrointestinal sygdom.

   -Dette inkluderer svær dyspepsi (mild eller moderat halsbrand eller epigastriske smerter, der ikke forekommer mere end tre gange om ugen, er tilladt) eller anden betydelig mave-tarm-sygdom.

10. Regelmæssig brug (ugentlig eller oftere) af afføringsmidler, behandling mod diarré, mod forstoppelse eller antacida.
11. Anamnese med større gastrointestinale operationer, undtagen ukompliceret blindtarmsoperation eller kolecystektomi.
12. Langtidsbrug af orale steroider, parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (> 800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder.

13. Langtidsbrug defineres som længere end 14 dage. Nasale og topiske steroider er tilladt.

    -Langtidsbrug defineres som længere end 14 dage. Nasale og topiske steroider er tilladt.

14. Har en diagnose skizofreni eller anden større psykiatrisk diagnose.

15. Modtager ulovlige psykiatriske stoffer.

    - Følgende psykiatriske lægemidler er ikke tilladt: aripiprazol, clozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, fluphenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, carphenazin, chlorprothixen, chlorprothixen, chlorprothixen, chlorprothixen, lithiumcarbonat eller lithiumcitrat.

    --Forsøgspersoner, der får et enkelt antidepressivt lægemiddel og er stabile i mindst 3 måneder før indskrivning uden dekompenserende symptomer, får lov til at blive optaget i undersøgelsen.

16. Anamnese med at have modtaget immunglobulin (Ig) eller andet blodprodukt inden for 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse.

17. Forsøgspersoner, der har rejst til et ETEC-endemisk område inden for de seneste 3 år eller er opvokset i et kolera- eller ETEC-endemisk område.

    -Defineret som Afrika, Mellemøsten, Sydasien eller Central- eller Sydamerika.

18. Forsøgspersoner, der planlægger at rejse til et ETEC-endemisk område i løbet af undersøgelsens langsigtede sikkerhedsopfølgningsperiode (6 måneder efter sidste vaccination).

    -Defineret som Afrika, Mellemøsten, Sydasien eller Central- eller Sydamerika.

19. Modtog enhver licenseret vaccine før tilmelding til denne undersøgelse eller planlægger at modtage en licenseret vaccine efter enhver undersøgelsesvaccination.

    -Inaktiverede vacciner er muligvis ikke modtaget inden for 2 uger efter tilmelding eller inden for 2 uger efter nogen undersøgelsesvaccination. Levende vacciner er muligvis ikke blevet modtaget inden for 4 uger efter tilmelding, mens de var under undersøgelse, eller inden for 4 uger efter det sidste studiebesøg.

20. En akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre administration af dmLT usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​svar. - Dette omfatter, men er ikke begrænset til: kendt eller formodet immundefekt, kendt kronisk leversygdom, betydelig nyresygdom, ustabile eller fremadskridende neurologiske lidelser, historie med diabetes, kræft (bortset fra en helbredt hudlæsion), hjertesygdom (på hospitalet) for et hjerteanfald, historie med uregelmæssig hjerterytme eller har haft postural hypotension inden for det seneste år, bevidstløshed (bortset fra en enkelt kort hjernerystelse), kramper (bortset fra feber, når forsøgspersonen var et barn <5 år gammel), astma, der kræver behandling med inhalator eller medicin inden for de foregående 2 år, autoimmun sygdom eller spiseforstyrrelse og transplanterede modtagere.
21. Har modtaget eksperimentelle produkter inden for 30 dage før studiestart eller planlægger at modtage eksperimentelle produkter på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
22. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
23. Planlægger at rejse uden for USA i tiden mellem studievaccination og 4 uger efter den endelige vaccination.
24. Enhver tilstand, der efter Site Investigator's mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.

25. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) antiinflammatorisk medicin 48 timer før modtagelse af forsøgsproduktet.

    -Dette inkluderer medicin, der indeholder naproxen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

26. Personer med autoimmune lidelser, kroniske inflammatoriske lidelser eller neurologiske lidelser med en potentiel autoimmun korrelation.
27. Kendte allergier over for undersøgelsesforbindelsen eller komponenter i undersøgelsesvaccinen.
28. Særlige befolkningsgrupper, f.eks. ikke-engelsktalende, børn, analfabeter eller ikke-skrivende individer, sårbare befolkningsgrupper.