Étude de phase 1 sur la vaccination dmLT ID chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 18 à 45 ans inclus.
2. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.

3. Sont en bonne santé générale.

   • Tel que défini par être sans :

   • maladie grave,

     • résultats d'examen physique cliniquement significatifs, y compris les signes vitaux, tels que déterminés par le PI, et --- valeurs de laboratoire de dépistage en dehors des limites normales du site.

4. Dans les 46 jours suivant la vaccination, avoir des laboratoires de dépistage normaux.

   -Les laboratoires de dépistage comprennent les globules blancs (WBC), l'hémoglobine (Hgb), les plaquettes, le nombre absolu de neutrophiles (ANC), le sodium, le potassium, le bicarbonate, l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine, l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST ).

5. Avoir des laboratoires de dépistage normaux pour les protéines urinaires. Les traces de protéines sont acceptables.
6. Hémoglobine (Hgb) A1C < 6,5 % au dépistage.
7. Accepte de terminer toutes les visites et procédures d'étude et de fournir un échantillon de selles de dépistage.

8. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer, doivent utiliser une méthode efficace de contraception ou doivent être abstinents.

   -Le potentiel de non-procréation est défini comme chirurgicalement stérile ou ménopausée depuis > un an.

   --Les méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou de barrière tels que les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins [DIU], les éponges cervicales, les diaphragmes ou les préservatifs avec des agents spermicides dans les 2 mois suivant la vaccination. Les sujets féminins doivent utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou pratiquer l'abstinence et doivent accepter de continuer ces précautions pendant l'étude et pendant 30 jours après la visite d'étude du jour 43.

   ---Une femme est éligible si elle est monogame avec un homme vasectomisé.

9. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant pendant 30 jours après la dernière dose du vaccin.
10. Accepte de ne pas participer à un autre essai clinique pendant la période d'étude.
11. S'engage à ne pas donner de sang à une banque de sang pendant 12 mois après avoir reçu le vaccin.

12. Les sujets potentiels doivent être disposés à respecter les interdictions et restrictions suivantes en matière d'exercice au cours de l'étude pour être éligibles à la participation.

    • Les exercices intenses (par exemple, la course de longue distance> 5 km / jour, l'haltérophilie ou toute activité physique à laquelle le sujet n'est pas habitué) doivent être évités pendant au moins 72 heures avant chaque administration de médicament à l'étude (et la visite de suivi ).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou un test de grossesse urinaire positif les jours de vaccination.

2. Signes vitaux anormaux, définis comme :

   -Hypertension artérielle (pression artérielle systolique > 140 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 90 mm Hg) au repos sur 2 jours distincts.

   --Fréquence cardiaque palpée < 55 ou > 100 battements/minute au repos sur 2 jours distincts.

   --- Si la fréquence cardiaque est comprise entre 45 et 55, les sujets peuvent être inscrits avec un ECG qui démontre un rythme sinusal normal et ne documente pas les troubles de la conduction.

   ----Température orale >= 38,0 degrés Celsius (100,4 Degrés Fahrenheit).

3. Symptômes d'une maladie aiguë spontanément résolutive, y compris une température buccale >= 38,0 degrés Celsius (100,4 degrés Fahrenheit), comme une infection des voies respiratoires supérieures ou une gastro-entérite dans les 7 jours suivant l'administration de Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT).
4. Une sérologie positive pour l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une sérologie positive pour l'hépatite B ne correspond pas à une immunisation antérieure contre l'hépatite B.
5. Avoir un dépistage urinaire positif pour les opiacés.
6. Antécédents de traitement antimicrobien dans les 2 semaines précédant toute administration de dmLT.
7. A déjà reçu des vaccins expérimentaux contre E. coli, la toxine labile (LT) ou contre le choléra ou des tests de provocation vivants contre E. coli ou Vibrio cholera ; ou infections antérieures connues par le choléra ou E. coli diarrhéique.
8. Habitudes intestinales routinières anormales telles que définies par moins de trois selles par semaine ou plus de deux selles par jour au cours des 6 derniers mois.

9. Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique.

   -Cela inclut la dyspepsie sévère (des brûlures d'estomac légères ou modérées ou des douleurs épigastriques ne survenant pas plus de trois fois par semaine sont autorisées) ou toute autre maladie grave du tractus gastro-intestinal.

10. Utilisation régulière (hebdomadaire ou plus fréquente) de laxatifs, anti-diarrhéiques, anti-constipation ou anti-acides.
11. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure, à l'exclusion de l'appendicectomie ou de la cholécystectomie non compliquée.
12. Utilisation à long terme de stéroïdes oraux, de stéroïdes parentéraux ou de stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) au cours des 6 derniers mois.

13. L'utilisation à long terme est définie comme supérieure à 14 jours. Les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés.

    -L'utilisation à long terme est définie comme plus de 14 jours. Les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés.

14. Avoir un diagnostic de schizophrénie ou un autre diagnostic psychiatrique majeur.

15. reçoivent des médicaments psychiatriques non autorisés.

    -Les médicaments psychiatriques suivants ne sont pas autorisés : aripiprazole, clozapine, ziprasidone, halopéridol, molindone, loxapine, thioridazine, thiothixène, pimozide, fluphénazine, rispéridone, mésoridazine, quétiapine, trifluopérazine, chlorprothixène, chlorpromazine, perphénazine, olanzapine, carbamazépine, divalproex sodique, carbonate de lithium ou citrate de lithium.

    -- Les sujets qui reçoivent un seul antidépresseur et qui sont stables depuis au moins 3 mois avant l'inscription sans symptômes décompensants sont autorisés à être inscrits à l'étude.

16. Antécédents de réception d'immunoglobuline (Ig) ou d'un autre produit sanguin dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude.

17. Sujets qui ont voyagé dans une zone endémique à ETEC au cours des 3 dernières années ou qui ont été élevés dans une zone endémique de choléra ou d'ETEC.

    -Défini comme l'Afrique, le Moyen-Orient, l'Asie du Sud ou l'Amérique centrale ou du Sud.

18. - Sujets qui prévoient de voyager dans une zone d'endémie ETEC pendant la période de suivi de sécurité à long terme (6 mois après la dernière vaccination) de l'étude.

    -Défini comme l'Afrique, le Moyen-Orient, l'Asie du Sud ou l'Amérique centrale ou du Sud.

19. A reçu un vaccin homologué avant l'inscription à cette étude ou prévoit de recevoir un vaccin homologué après toute vaccination à l'étude.

    -Les vaccins inactivés peuvent ne pas avoir été reçus dans les 2 semaines suivant l'inscription ou dans les 2 semaines suivant toute vaccination à l'étude. Les vaccins vivants peuvent ne pas avoir été reçus dans les 4 semaines suivant l'inscription, pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant la dernière visite d'étude.

20. Une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration de dmLT dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses. -Cela inclut, mais sans s'y limiter : une immunodéficience connue ou suspectée, une maladie hépatique chronique connue, une maladie rénale importante, des troubles neurologiques instables ou progressifs, des antécédents de diabète, un cancer (autre qu'une lésion cutanée cicatrisée), une maladie cardiaque (à l'hôpital pour une crise cardiaque, des antécédents de battements cardiaques irréguliers ou une hypotension orthostatique au cours de l'année écoulée, une perte de conscience (autre qu'une brève commotion cérébrale), des convulsions (autres que de la fièvre lorsque le sujet était un enfant de moins de 5 ans), un asthme nécessitant un traitement avec inhalateur ou médicament au cours des 2 années précédentes, maladie auto-immune ou trouble de l'alimentation, et receveurs de greffe.
21. Avoir reçu des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou prévoir de recevoir des produits expérimentaux à tout moment pendant l'étude.
22. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années.
23. Prévoit de voyager en dehors des États-Unis entre la vaccination à l'étude et 4 semaines après la vaccination finale.
24. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.

25. Utilisation de médicaments anti-inflammatoires sur ordonnance ou en vente libre (OTC) 48 heures avant de recevoir le produit expérimental.

    -Cela inclut les médicaments contenant du naproxène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

26. Sujets atteints de troubles auto-immuns, de troubles inflammatoires chroniques ou de troubles neurologiques avec une corrélation auto-immune potentielle.
27. Allergies connues au composé à l'étude ou aux composants du vaccin à l'étude.
28. Populations particulières, par exemple les non-anglophones, les enfants, les personnes analphabètes ou qui ne savent pas écrire, les populations vulnérables.