健康成人 dmLT ID 疫苗接种的第 1 阶段研究

纳入标准：

1. 年龄在 18-45 岁（含）之间的男性或女性。
2. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。

3. 身体状况一般。

   • 定义为没有：

   • 重大疾病，

     • 有临床意义的体格检查结果，包括由 PI 确定的生命体征，以及 --- 筛选超出场所正常范围的实验室值。

4. 在接种疫苗后 46 天内，有正常的筛查实验室。

   -筛查实验室包括白细胞 (WBC)、血红蛋白 (Hgb)、血小板、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、钠、钾、碳酸氢盐、血尿素氮 (BUN)、肌酐、谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ).

5. 有正常的尿蛋白筛查实验室。 微量蛋白质是可以接受的。
6. 筛选时血红蛋白 (Hgb) A1C < 6.5%。
7. 同意完成所有研究访问和程序并提供筛查粪便样本。

8. 女性受试者必须没有生育能力，或者如果有生育能力，则必须使用有效的节育方法或必须禁欲。

   - 无法生育的可能性被定义为手术绝育或绝经后 > 一年。

   --有效的节育方法包括在接种疫苗后 2 个月内使用激素或屏障节育，例如植入物、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内节育器 [IUD]、宫颈海绵、隔膜或含有杀精剂的避孕套。 女性受试者必须使用有效的节育方法或实行禁欲，并且必须同意在研究期间和第 43 天研究访问后的 30 天内继续采取此类预防措施。

   ---如果一个女人与一个输精管结扎的男性是一夫一妻制的，她就有资格。

9. 男性受试者必须同意在最后一剂疫苗后 30 天内不再生育孩子。
10. 同意在研究期间不参加另一项临床试验。
11. 同意在接种疫苗后 12 个月内不向血库献血。

12. 潜在受试者必须愿意在研究过程中遵守以下运动禁令和限制，才有资格参与。

    • 每次研究药物给药前至少 72 小时（和随访访视）应避免剧烈运动（例如，长距离跑步 > 5 公里/天、举重或受试者不习惯的任何身体活动） ).

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期或筛查时血清妊娠试验阳性或疫苗接种日尿妊娠试验阳性的妇女。

2. 生命体征异常，定义为：

   -高血压（收缩压 > 140 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱）在 2 个不同的休息日。

   -- 连续 2 天静息时触诊心率 < 55 次或 > 100 次/分钟。

   ---如果心率在 45 到 55 之间，则可以使用显示正常窦性心律且未记录传导障碍的 EKG 对受试者进行登记。

   ----口腔温度 >= 38.0 摄氏度 (100.4 华氏度）。

3. 急性自限性疾病的症状，包括口腔温度 >= 38.0 摄氏度（100.4 华氏度），例如在服用双突变不耐热毒素 (dmLT) 后 7 天内出现上呼吸道感染或肠胃炎。
4. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性或乙型肝炎血清学阳性与之前的乙型肝炎免疫接种不一致。
5. 对阿片类药物进行尿液药物筛查呈阳性。
6. 任何 dmLT 给药前 2 周内的抗微生物治疗史。
7. 以前接受过实验性大肠杆菌、不稳定毒素 (LT) 或霍乱疫苗或活大肠杆菌或霍乱弧菌挑战；或以前已知感染霍乱或引起腹泻的大肠杆菌。
8. 异常的常规排便习惯定义为在过去 6 个月内每周排便少于 3 次或每天大便超过 2 次。

9. 慢性胃肠道疾病史。

   - 这包括严重的消化不良（允许每周发生不超过 3 次的轻度或中度胃灼热或上腹痛），或其他严重的胃肠道疾病。

10. 定期（每周或更频繁）使用泻药、止泻药、抗便秘药或抗酸药。
11. 胃肠道大手术史，不包括简单的阑尾切除术或胆囊切除术。
12. 在之前的 6 个月内长期使用口服类固醇、肠外类固醇或大剂量吸入类固醇（> 800 微克/天的二丙酸倍氯米松或等效物）。

13. 长期使用定义为超过 14 天。 允许使用鼻腔和局部类固醇。

    - 长期使用定义为超过 14 天。 允许使用鼻腔和局部类固醇。

14. 诊断为精神分裂症或其他主要精神病学诊断。

15. 正在接受不允许的精神科药物。

    - 不允许使用以下精神药物：阿立哌唑、氯氮平、齐拉西酮、氟哌啶醇、吗啉酮、洛沙平、甲硫哒嗪、噻噻嗪、匹莫齐特、氟奋乃静、利培酮、美索达嗪、喹硫平、三氟拉嗪、氯丙噻吨、氯丙嗪、奋乃静、奥氮平、卡马西平、双丙戊酸钠、碳酸锂，或柠檬酸锂。

    --接受单一抗抑郁药物治疗且在入组前稳定至少 3 个月且无失代偿症状的受试者可入组本研究。

16. 在参加本研究之前的 3 个月内接受过免疫球蛋白 (Ig) 或其他血液制品的历史。

17. 在过去 3 年内去过 ETEC 流行区或在霍乱或 ETEC 流行区长大的受试者。

    -定义为非洲、中东、南亚或中美洲或南美洲。

18. 计划在研究的长期安全随访期间（最后一次疫苗接种后 6 个月）前往 ETEC 流行区旅行的受试者。

    -定义为非洲、中东、南亚或中美洲或南美洲。

19. 在参加本研究之前接受过任何许可的疫苗，或计划在任何研究疫苗接种后接受任何许可的疫苗。

    - 可能在入组后 2 周内或任何研究疫苗接种后 2 周内未接种过灭活疫苗。 可能在入组后 4 周内、研究期间或最后一次研究访视后 4 周内未接种活疫苗。

20. 研究者认为会导致 dmLT 给药不安全或会干扰反应评估的急性或慢性疾病。 - 这包括但不限于：已知或疑似免疫缺陷、已知慢性肝病、严重肾病、不稳定或进行性神经系统疾病、糖尿病病史、癌症（治愈的皮肤损伤除外）、心脏病（在医院心脏病发作、心律不齐或在过去一年中有过体位性低血压、意识丧失（除了一次短暂的脑震荡）、癫痫发作（受试者是 <5 岁的儿童时发烧除外）、需要治疗的哮喘在过去 2 年内使用过吸入器或药物、自身免疫性疾病或进食障碍以及移植受者。
21. 在进入研究前 30 天内已收到实验产品或计划在研究期间的任何时间接收实验产品。
22. 最近 5 年有酒精或药物滥用史。
23. 计划在研究疫苗接种和最终疫苗接种后 4 周之间的时间内出国旅行。
24. 站点调查员认为会使对象处于不可接受的受伤风险或使对象无法满足协议要求的任何情况。

25. 在接受研究产品前 48 小时使用处方药或非处方药 (OTC) 抗炎药。

    - 这包括含有萘普生、阿司匹林、布洛芬和其他非甾体抗炎药的药物。

26. 患有自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病或具有潜在自身免疫相关性的神经系统疾病的受试者。
27. 已知对研究疫苗的化合物或成分过敏。
28. 特殊人群，例如，非英语母语者、儿童、文盲或不会写作的人、弱势群体。