Studio di fase 1 sulla vaccinazione dmLT ID in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 45 anni.
2. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

3. Sono in generale di buona salute.

   • Come definito dall'essere senza:

   • grave malattia medica,

     • risultati dell'esame obiettivo clinicamente significativi, compresi i segni vitali, come determinato dal PI, e --- screening dei valori di laboratorio al di fuori dei limiti normali del sito.

4. Entro 46 giorni dalla vaccinazione, disporre di normali laboratori di screening.

   -I laboratori di screening includono globuli bianchi (WBC), emoglobina (Hgb), piastrine, conta assoluta dei neutrofili (ANC), sodio, potassio, bicarbonato, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST ).

5. Avere normali laboratori di screening per le proteine ​​delle urine. Le tracce proteiche sono accettabili.
6. Emoglobina (Hgb) A1C <6,5% allo screening.
7. Accetta di completare tutte le visite e le procedure dello studio e di fornire un campione di feci di screening.

8. I soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile o, se in età fertile, devono utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite o devono essere astinenti.

   -Il potenziale non fertile è definito come chirurgicamente sterile o in postmenopausa da > un anno.

   --Metodi efficaci di controllo delle nascite includono l'uso di contraccettivi ormonali o di barriera come impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini [IUD], spugne cervicali, diaframmi o preservativi con agenti spermicidi entro 2 mesi dalla vaccinazione. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o praticare l'astinenza e devono accettare di continuare tali precauzioni durante lo studio e per 30 giorni dopo la visita di studio del Giorno 43.

   ---Una donna è idonea se è monogama con un maschio vasectomizzato.

9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non procreare per 30 giorni dopo l'ultima dose di vaccino.
10. Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio.
11. Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue per 12 mesi dopo aver ricevuto il vaccino.

12. I potenziali soggetti devono essere disposti ad aderire ai seguenti divieti e restrizioni sull'esercizio fisico durante il corso dello studio per poter partecipare.

    • L'esercizio fisico intenso (ad es. corsa su lunga distanza > 5 km/giorno, sollevamento pesi o qualsiasi attività fisica a cui il soggetto non è abituato) deve essere evitato per almeno 72 ore prima di ogni somministrazione del farmaco in studio (e la visita di follow-up ).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento o con test di gravidanza su siero positivo allo screening o test di gravidanza sulle urine positivo nei giorni di vaccinazione.

2. Segni vitali anormali, definiti come:

   -Ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg) a riposo in 2 giorni separati.

   --Frequenza cardiaca palpata < 55 o > 100 battiti/minuto a riposo in 2 giorni separati.

   ---Se la frequenza cardiaca è compresa tra 45 e 55, i soggetti possono essere arruolati con un ECG che dimostri ritmo sinusale normale e non documenti disturbi della conduzione.

   ----Temperatura orale>= 38,0 gradi Celsius (100,4 Gradi Fahrenheit).

3. Sintomi di una malattia acuta autolimitante, inclusa una temperatura orale >= 38,0 gradi Celsius (100,4 Gradi Fahrenheit), come un'infezione delle vie respiratorie superiori o una gastroenterite entro 7 giorni dalla somministrazione di Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT).
4. Sierologia positiva per l'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia positiva per l'epatite B non coerente con una precedente immunizzazione contro l'epatite B.
5. Avere uno screening antidroga sulle urine positivo per gli oppiacei.
6. Storia del trattamento antimicrobico nelle 2 settimane prima di qualsiasi somministrazione di dmLT.
7. Ricevuto precedenti vaccini sperimentali contro E. coli, Labile Toxin (LT) o contro il colera o test vivi contro E. coli o Vibrio colera; o precedenti infezioni note da colera o da E. coli diarroico.
8. Abitudini intestinali di routine anormali come definite da meno di tre feci a settimana o più di due feci al giorno negli ultimi 6 mesi.

9. Storia di malattia gastrointestinale cronica.

   -Questo include dispepsia grave (bruciore di stomaco lieve o moderato o dolore epigastrico che si verificano non più di tre volte alla settimana è consentito) o altre malattie significative del tratto gastrointestinale.

10. Uso regolare (settimanale o più frequente) di lassativi, terapia antidiarroica, antistitichezza o antiacida.
11. Storia di chirurgia gastrointestinale maggiore, escluse appendicectomia non complicata o colecistectomia.
12. Uso a lungo termine di steroidi orali, steroidi parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (> 800 mcg/die di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti.

13. L'uso a lungo termine è definito come più lungo di 14 giorni. Sono consentiti steroidi nasali e topici.

    -L'uso a lungo termine è definito come più di 14 giorni. Sono consentiti steroidi nasali e topici.

14. Avere una diagnosi di schizofrenia o altra importante diagnosi psichiatrica.

15. Stanno ricevendo psicofarmaci inammissibili.

    -I seguenti psicofarmaci non sono ammessi: aripiprazolo, clozapina, ziprasidone, aloperidolo, molindone, loxapina, tioridazina, tiotixene, pimozide, flufenazina, risperidone, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixene, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sodico, carbonato di litio o citrato di litio.

    --Soggetti che stanno ricevendo un singolo farmaco antidepressivo e sono stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza sintomi scompensanti possono essere arruolati nello studio.

16. Storia di assunzione di immunoglobuline (Ig) o altri prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.

17. Soggetti che hanno viaggiato in un'area endemica ETEC negli ultimi 3 anni o sono cresciuti in un'area endemica di colera o ETEC.

    -Definito come Africa, Medio Oriente, Asia meridionale o America centrale o meridionale.

18. Soggetti che intendono recarsi in un'area endemica ETEC durante il periodo di follow-up sulla sicurezza a lungo termine (6 mesi dopo l'ultima vaccinazione) dello studio.

    -Definito come Africa, Medio Oriente, Asia meridionale o America centrale o meridionale.

19. - Ha ricevuto qualsiasi vaccino autorizzato prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere qualsiasi vaccino autorizzato dopo qualsiasi vaccinazione dello studio.

    -I vaccini inattivati ​​potrebbero non essere stati ricevuti entro 2 settimane dall'arruolamento o entro 2 settimane dopo qualsiasi vaccinazione in studio. I vaccini vivi potrebbero non essere stati ricevuti entro 4 settimane dall'arruolamento, durante lo studio o entro 4 settimane dalla visita finale dello studio.

20. Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la somministrazione di dmLT o interferirebbe con la valutazione delle risposte. -Questo include, ma non è limitato a: immunodeficienza nota o sospetta, malattia epatica cronica nota, malattia renale significativa, disturbi neurologici instabili o progressivi, storia di diabete, cancro (diverso da una lesione cutanea guarita), malattie cardiache (in ospedale per un infarto, anamnesi di battito cardiaco irregolare o ipotensione posturale nell'ultimo anno, stato di incoscienza (diverso da una singola breve commozione cerebrale), convulsioni (diverse da febbre quando il soggetto era un bambino <5 anni), asma che richiede trattamento con inalatore o farmaci nei 2 anni precedenti, malattie autoimmuni o disturbi alimentari e trapiantati.
21. Avere ricevuto prodotti sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere prodotti sperimentali in qualsiasi momento durante lo studio.
22. Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni.
23. Prevede di viaggiare al di fuori degli Stati Uniti nel periodo compreso tra la vaccinazione dello studio e le 4 settimane successive alla vaccinazione finale.
24. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.

25. Uso di farmaci antinfiammatori su prescrizione o da banco (OTC) 48 ore prima di ricevere il prodotto sperimentale.

    -Questo include farmaci che contengono naprossene, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

26. Soggetti con disturbi autoimmuni, disturbi infiammatori cronici o disturbi neurologici con una potenziale correlazione autoimmune.
27. Allergie note per studiare il composto o i componenti del vaccino in studio.
28. Popolazioni speciali, ad esempio persone che non parlano inglese, bambini, individui analfabeti o che non scrivono, popolazioni vulnerabili.