Estudo de fase 1 da vacinação dmLT ID em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 18 a 45 anos, inclusive.
2. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.

3. Estão em boa saúde geral.

   • Conforme definido por estar sem:

   • doença médica significativa,

     • achados de exame físico clinicamente significativos, incluindo sinais vitais, conforme determinado pelo PI, e --- triagem de valores laboratoriais fora dos limites normais do local.

4. Dentro de 46 dias após a vacinação, tenha laboratórios de triagem normais.

   -Laboratórios de triagem incluem glóbulos brancos (WBCs), hemoglobina (Hgb), plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos (ANC), sódio, potássio, bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST ).

5. Tenha laboratórios de triagem normais para proteína na urina. Traços de proteína são aceitáveis.
6. Hemoglobina (Hgb) A1C < 6,5% na triagem.
7. Concorda em concluir todas as consultas e procedimentos do estudo e fornecer uma amostra de fezes para triagem.

8. Indivíduos do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar, devem estar usando um método eficaz de controle de natalidade ou devem estar abstinentes.

   -Não potencial para engravidar é definido como cirurgicamente estéril ou pós-menopausa por > um ano.

   --Métodos eficazes de controle de natalidade incluem o uso de controle de natalidade hormonal ou de barreira, como implantes, contraceptivos injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos [DIUs], esponjas cervicais, diafragmas ou preservativos com agentes espermicidas dentro de 2 meses após a vacinação. As participantes do sexo feminino devem estar usando um método eficaz de controle de natalidade ou praticar abstinência e devem concordar em continuar tais precauções durante o estudo e por 30 dias após a visita do estudo do Dia 43.

   ---Uma mulher é elegível se for monogâmica com um homem vasectomizado.

9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não ter filhos por 30 dias após a última dose da vacina.
10. Concorda em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo.
11. Concorda em não doar sangue para um banco de sangue por 12 meses após receber a vacina.

12. Sujeitos em potencial devem estar dispostos a aderir às seguintes proibições e restrições de exercício durante o curso do estudo para serem elegíveis para participação.

    • Exercício extenuante (por exemplo, corrida de longa distância > 5 km/dia, levantamento de peso ou qualquer atividade física à qual o sujeito não esteja acostumado) deve ser evitado por pelo menos 72 horas antes de cada administração do medicamento do estudo (e a visita de acompanhamento ).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes ou com teste de gravidez sérico positivo na triagem ou teste de gravidez de urina positivo nos dias de vacinação.

2. Sinais vitais anormais, definidos como:

   -Hipertensão (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg) em repouso em 2 dias separados.

   --Frequência cardíaca palpada < 55 ou > 100 batimentos/minuto em repouso em 2 dias separados.

   ---Se a frequência cardíaca estiver entre 45 e 55, os indivíduos podem ser inscritos com um EKG que demonstre ritmo sinusal normal e não documente distúrbios de condução.

   ---- Temperatura Oral >= 38,0 Graus Celsius (100,4 Graus Fahrenheit).

3. Sintomas de uma doença autolimitada aguda, incluindo temperatura oral >= 38,0 graus Celsius (100,4 Graus Fahrenheit), como uma infecção respiratória superior ou gastroenterite dentro de 7 dias após a administração da Toxina Dupla Mutante Lábil ao Calor (dmLT).
4. Sorologia positiva para hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou sorologia positiva para hepatite B não consistente com imunização anterior contra hepatite B.
5. Ter uma triagem positiva de drogas na urina para opiáceos.
6. História de tratamento antimicrobiano nas 2 semanas anteriores a qualquer administração de dmLT.
7. Recebeu vacinas experimentais anteriores de E. coli, Toxina Lábil (LT) ou cólera ou desafios vivos de E. coli ou Vibrio cholera; ou infecções anteriores conhecidas com cólera ou E. coli diarreiogênica.
8. Hábitos intestinais anormais de rotina definidos por menos de três evacuações por semana ou mais de duas evacuações por dia nos últimos 6 meses.

9. Histórico de doença gastrointestinal crônica.

   -Isso inclui dispepsia grave (é permitido azia leve ou moderada ou dor epigástrica ocorrendo não mais do que três vezes por semana) ou outra doença significativa do trato gastrointestinal.

10. Uso regular (semanal ou mais frequente) de laxantes, antidiarréicos, anticonstipação ou antiácidos.
11. História de cirurgia gastrointestinal de grande porte, excluindo apendicectomia ou colecistectomia não complicada.
12. Uso prolongado de esteroides orais, esteroides parenterais ou esteroides inalatórios em altas doses (> 800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos últimos 6 meses.

13. O uso a longo prazo é definido como mais de 14 dias. Esteróides nasais e tópicos são permitidos.

    -O uso a longo prazo é definido como mais de 14 dias. Esteróides nasais e tópicos são permitidos.

14. Ter um diagnóstico de esquizofrenia ou outro diagnóstico psiquiátrico importante.

15. Estão recebendo drogas psiquiátricas inadmissíveis.

    -Os seguintes medicamentos psiquiátricos não são permitidos: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sódio, carbonato de lítio ou citrato de lítio.

    --Indivíduos que estão recebendo um único medicamento antidepressivo e estão estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição sem sintomas descompensadores podem ser incluídos no estudo.

16. Histórico de recebimento de imunoglobulina (Ig) ou outro produto sanguíneo nos 3 meses anteriores à inscrição neste estudo.

17. Indivíduos que viajaram para uma área endêmica de ETEC nos últimos 3 anos ou foram criados em uma área endêmica de cólera ou ETEC.

    -Definido como África, Oriente Médio, Sul da Ásia ou América Central ou do Sul.

18. Indivíduos que planejam viajar para uma área endêmica de ETEC durante o período de acompanhamento de segurança de longo prazo (6 meses após a última vacinação) do estudo.

    -Definido como África, Oriente Médio, Sul da Ásia ou América Central ou do Sul.

19. Recebeu qualquer vacina licenciada antes da inscrição neste estudo ou planeja receber qualquer vacina licenciada após qualquer vacinação do estudo.

    -As vacinas inativadas podem não ter sido recebidas dentro de 2 semanas após a inscrição ou dentro de 2 semanas após qualquer vacinação do estudo. As vacinas vivas podem não ter sido recebidas dentro de 4 semanas após a inscrição, durante o estudo, ou dentro de 4 semanas após a visita final do estudo.

20. Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a administração de dmLT insegura ou interferiria na avaliação das respostas. -Isto inclui, mas não está limitado a: imunodeficiência conhecida ou suspeita, doença hepática crônica conhecida, doença renal significativa, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, história de diabetes, câncer (que não seja uma lesão de pele cicatrizada), doença cardíaca (no hospital para um ataque cardíaco, história de batimentos cardíacos irregulares ou hipotensão postural no último ano, inconsciência (exceto uma única e breve concussão), convulsões (exceto com febre quando o sujeito era uma criança <5 anos de idade), asma que requer tratamento com inalador ou medicação nos últimos 2 anos, doença autoimune ou distúrbio alimentar e receptores de transplante.
21. Ter recebido produtos experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber produtos experimentais a qualquer momento durante o estudo.
22. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
23. Planeja viajar para fora dos EUA no período entre a vacinação do estudo e 4 semanas após a vacinação final.
24. Qualquer condição que, na opinião do Investigador do Local, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.

25. Uso de medicamentos anti-inflamatórios prescritos ou de venda livre (OTC) 48 horas antes de receber o produto sob investigação.

    -Isso inclui medicamentos que contêm naproxeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides.

26. Indivíduos com distúrbios autoimunes, distúrbios inflamatórios crônicos ou distúrbios neurológicos com uma potencial correlação autoimune.
27. Alergias conhecidas ao composto do estudo ou componentes da vacina do estudo.
28. Populações especiais, por exemplo, não falantes de inglês, crianças, analfabetos ou indivíduos que não escrevem, populações vulneráveis.