Fase 1-studie av dmLT ID-vaksinasjon hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18-45, inkludert.
2. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.

3. Har generelt god helse.

   • Som definert ved å være uten:

   • betydelig medisinsk sykdom,

     • klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn, inkludert vitale, som bestemt av PI, og ---screening laboratorieverdier utenfor stedets normale grenser.

4. Innen 46 dager etter vaksinasjon, ha vanlige screeninglaboratorier.

   -Utredningslaboratorier inkluderer hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplater, absolutt nøytrofiltall (ANC), natrium, kalium, bikarbonat, blodureanitrogen (BUN), kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST). ).

5. Ha vanlige screeninglaboratorier for urinprotein. Sporprotein er akseptabelt.
6. Hemoglobin (Hgb) A1C < 6,5 prosent ved screening.
7. Godtar å gjennomføre alle studiebesøk og prosedyrer og å gi en screening av avføringsprøve.

8. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være i fertil alder, eller hvis de er i fertil alder, må de bruke en effektiv prevensjonsmetode eller være avholdende.

   -Ikke-fertil alder er definert som kirurgisk sterilt eller postmenopausalt i > ett år.

   --Effektive prevensjonsmetoder inkluderer bruk av hormonell eller barriereprevensjon som implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter [IUDs], cervikale svamper, membraner eller kondomer med sæddrepende midler innen 2 måneder etter vaksinasjon. Kvinnelige forsøkspersoner må bruke en effektiv prevensjonsmetode eller praktisere avholdenhet og må gå med på å fortsette slike forholdsregler under studien og i 30 dager etter studiebesøket dag 43.

   ---En kvinne er kvalifisert hvis hun er monogam med en vasektomisert mann.

9. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke bli far til barn i 30 dager etter siste dose av vaksinen.
10. Godtar å ikke delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden.
11. Godtar å ikke gi blod til en blodbank i 12 måneder etter mottatt vaksinen.

12. Potensielle forsøkspersoner må være villige til å overholde følgende forbud og restriksjoner på trening i løpet av studiet for å være kvalifisert for deltakelse.

    • Anstrengende trening (f.eks. langdistanseløping > 5 km/dag, vektløfting eller annen fysisk aktivitet som forsøkspersonen ikke er vant til) skal unngås i minst 72 timer før hver studiemedisinadministrasjon (og oppfølgingsbesøket) ).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer eller har positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest på vaksinasjonsdager.

2. Unormale vitale tegn, definert som:

   -Hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg) i hvile på 2 separate dager.

   --Palpert hjertefrekvens < 55 eller > 100 slag/minutt i hvile på 2 separate dager.

   ---Hvis hjertefrekvens mellom 45 og 55, kan forsøkspersoner bli registrert med et EKG som viser normal sinusrytme og ikke dokumenterer ledningsforstyrrelser.

   ---- Oral temperatur >= 38,0 grader Celsius (100,4 Grader Fahrenheit).

3. Symptomer på en akutt selvbegrenset sykdom, inkludert oral temperatur >= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit), for eksempel en øvre luftveisinfeksjon eller gastroenteritt innen 7 dager etter administrering av Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT).
4. Positiv hepatitt C, eller humant immunsviktvirus (HIV)-serologi eller positiv hepatitt B-serologi som ikke samsvarer med tidligere hepatitt B-immunisering.
5. Ha en positiv undersøkelse av urinmedisin for opiater.
6. Anamnese med antimikrobiell behandling i 2 uker før administrering av dmLT.
7. Mottatt tidligere eksperimentelle E. coli, Labile Toxin (LT), eller kolera vaksiner eller levende E. coli eller Vibrio kolera utfordringer; eller tidligere kjente infeksjoner med kolera eller diaréfremkallende E. coli.
8. Unormale rutinemessige avføringsvaner som definert av færre enn tre avføringer per uke eller mer enn to avføringer per dag de siste 6 månedene.

9. Historie om kronisk gastrointestinal sykdom.

   - Dette inkluderer alvorlig dyspepsi (mild eller moderat halsbrann eller epigastriske smerter som ikke forekommer mer enn tre ganger i uken er tillatt), eller annen betydelig sykdom i mage-tarmkanalen.

10. Regelmessig bruk (ukentlig eller oftere) av avføringsmidler, anti-diaré, anti-forstoppelse eller syrenøytraliserende midler.
11. Anamnese med større gastrointestinal kirurgi, unntatt ukomplisert appendektomi eller kolecystektomi.
12. Langtidsbruk av orale steroider, parenterale steroider eller høydose inhalerte steroider (> 800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) i løpet av de foregående 6 månedene.

13. Langtidsbruk er definert som lengre enn 14 dager. Nasale og aktuelle steroider er tillatt.

    -Langtidsbruk er definert som lengre enn 14 dager. Nasale og aktuelle steroider er tillatt.

14. Har en diagnose schizofreni eller annen større psykiatrisk diagnose.

15. Får ikke tillatte psykiatriske stoffer.

    - Følgende psykiatriske medikamenter er ikke tillatt: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loksapin, tioridazin, tiotiksen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, klorprothixen, diklorprothixen, diklorprothixen, chlorprothixene, litiumkarbonat, eller litiumsitrat.

    --Forsøkspersoner som får et enkelt antidepressivt legemiddel og er stabile i minst 3 måneder før innmelding uten dekompenserende symptomer, får lov til å bli registrert i studien.

16. Anamnese med å ha mottatt immunglobulin (Ig) eller andre blodprodukter innen 3 måneder før registrering i denne studien.

17. Personer som har reist til et ETEC-endemisk område i løpet av de siste 3 årene eller har vokst opp i et kolera- eller ETEC-endemisk område.

    -Definert som Afrika, Midtøsten, Sør-Asia eller Sentral- eller Sør-Amerika.

18. Forsøkspersoner som planlegger å reise til et ETEC-endemisk område i løpet av den langsiktige sikkerhetsoppfølgingsperioden (6 måneder etter siste vaksinasjon) av studien.

    -Definert som Afrika, Midtøsten, Sør-Asia eller Sentral- eller Sør-Amerika.

19. Mottatt lisensiert vaksine før registrering i denne studien eller planlegger å motta lisensiert vaksine etter studievaksinasjon.

    -Inaktiverte vaksiner kan ikke ha blitt mottatt innen 2 uker etter registrering eller innen 2 uker etter studievaksinasjon. Levende vaksiner kan ikke ha blitt mottatt innen 4 uker etter påmelding, under studiet, eller innen 4 uker etter siste studiebesøk.

20. En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre administrering av dmLT usikker eller ville forstyrre evalueringen av svar. - Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: kjent eller mistenkt immunsvikt, kjent kronisk leversykdom, betydelig nyresykdom, ustabile eller progressive nevrologiske lidelser, diabeteshistorie, kreft (annet enn en leget hudlesjon), hjertesykdom (på sykehuset) for hjerteinfarkt, historie med uregelmessig hjerterytme eller har hatt postural hypotensjon det siste året, bevisstløshet (annet enn en enkelt kort hjernerystelse), anfall (annet enn med feber når pasienten var et barn <5 år gammel), astma som krever behandling med inhalator eller medisiner de siste 2 årene, autoimmun sykdom eller spiseforstyrrelse, og transplanterte mottakere.
21. Har mottatt eksperimentelle produkter innen 30 dager før studiestart eller planlegger å motta eksperimentelle produkter når som helst i løpet av studien.
22. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene.
23. Planlegger å reise utenfor USA i tiden mellom studievaksinasjonen og 4 uker etter den endelige vaksinasjonen.
24. Enhver tilstand som, etter stedsetterforskerens oppfatning, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.

25. Bruk av reseptbelagte eller over-the-counter (OTC) antiinflammatoriske medisiner 48 timer før du mottar undersøkelsesproduktet.

    -Dette inkluderer medisiner som inneholder naproxen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

26. Personer med autoimmune lidelser, kroniske inflammatoriske lidelser eller nevrologiske lidelser med potensiell autoimmun korrelasjon.
27. Kjente allergier mot studieforbindelse eller komponenter av studievaksinen.
28. Spesielle populasjoner, for eksempel ikke-engelsktalende, barn, analfabeter eller ikke-skrivende individer, sårbare populasjoner.