Badanie fazy 1 szczepienia dmLT ID u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-45 lat włącznie.
2. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

3. Są ogólnie w dobrym zdrowiu.

   • Zgodnie z definicją bycia bez:

   • poważna choroba medyczna,

     • klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, w tym parametry życiowe, określone przez PI, oraz ---przesiewowe wartości laboratoryjne poza normalnymi granicami ośrodka.

4. W ciągu 46 dni po szczepieniu należy wykonać normalne badania przesiewowe w laboratoriach.

   -Laboratoria przesiewowe obejmują białe krwinki (WBC), hemoglobinę (Hgb), płytki krwi, bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC), sód, potas, wodorowęglany, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatyninę, aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST ).

5. Mieć normalne laboratoria przesiewowe na obecność białka w moczu. Białko śladowe jest dopuszczalne.
6. Hemoglobina (Hgb) A1C < 6,5% podczas badania przesiewowego.
7. Wyraża zgodę na odbycie wszystkich wizyt i procedur badawczych oraz dostarczenie przesiewowej próbki kału.

8. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub mogą zajść w ciążę, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub muszą być abstynentami.

   -Brak możliwości zajścia w ciążę definiuje się jako bezpłodność chirurgiczną lub okres pomenopauzalny przez okres > jednego roku.

   - Skuteczne metody antykoncepcji obejmują stosowanie antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej, takiej jak implanty, środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], gąbki naszyjkowe, diafragmy lub prezerwatywy ze środkami plemnikobójczymi w ciągu 2 miesięcy od szczepienia. Kobiety muszą stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń lub praktykować abstynencję i muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie takich środków ostrożności podczas badania i przez 30 dni po 43 dniu wizyty studyjnej.

   ---Kobieta kwalifikuje się, jeśli jest monogamiczna z mężczyzną po wazektomii.

9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, aby nie spłodzić dziecka przez 30 dni po ostatniej dawce szczepionki.
10. Zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu klinicznym w okresie badania.
11. Zgadza się nie oddawać krwi do banku krwi przez 12 miesięcy po otrzymaniu szczepionki.

12. Potencjalni uczestnicy muszą być gotowi do przestrzegania następujących zakazów i ograniczeń dotyczących ćwiczeń w trakcie badania, aby kwalifikować się do udziału.

    • Należy unikać forsownych ćwiczeń (np. biegów długodystansowych > 5 km dziennie, podnoszenia ciężarów lub jakiejkolwiek aktywności fizycznej, do której pacjent nie jest przyzwyczajony) przez co najmniej 72 godziny przed każdym podaniem badanego leku (oraz wizytą ).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w dniach szczepienia.

2. Nieprawidłowe parametry życiowe, zdefiniowane jako:

   - Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg) w spoczynku przez 2 oddzielne dni.

   - Tętno wyczuwane palpacyjnie < 55 lub > 100 uderzeń na minutę w spoczynku przez 2 oddzielne dni.

   ---Jeśli tętno wynosi od 45 do 55, pacjentów można zapisać z EKG, które wykazuje prawidłowy rytm zatokowy i nie dokumentuje zaburzeń przewodzenia.

   ---- Temperatura w jamie ustnej >= 38,0 stopni celsjusza (100,4 Stopni Fahrenheita).

3. Objawy ostrej, samoograniczającej się choroby, w tym temperatura w jamie ustnej >= 38,0 stopni Celsjusza (100,4 stopni Fahrenheita), takie jak infekcja górnych dróg oddechowych lub zapalenie żołądka i jelit w ciągu 7 dni od podania toksyny termolabilnej dmLT (Double Mutant Heat-labile Toxin).
4. Dodatni wynik badania serologicznego wirusa zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub dodatni wynik testu serologicznego zapalenia wątroby typu B nie jest zgodny z wcześniejszą immunizacją przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
5. Miej pozytywny test narkotykowy moczu na opiaty.
6. Historia leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 2 tygodni przed jakimkolwiek podaniem dmLT.
7. Otrzymał poprzednie eksperymentalne szczepionki E. coli, Labile Toxin (LT) lub szczepionki cholery lub żywe testy E. coli lub Vibrio cholera; lub wcześniejsze znane infekcje cholerą lub wywołującą biegunkę bakterią E. coli.
8. Nieprawidłowe rutynowe wypróżnienia określone przez mniej niż trzy wypróżnienia tygodniowo lub więcej niż dwa wypróżnienia dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

9. Historia przewlekłych chorób przewodu pokarmowego.

   - Obejmuje to ciężką niestrawność (dozwolona jest łagodna lub umiarkowana zgaga lub ból w nadbrzuszu występujący nie częściej niż trzy razy w tygodniu) lub inne istotne choroby przewodu pokarmowego.

10. Regularne stosowanie (co tydzień lub częściej) środków przeczyszczających, przeciwbiegunkowych, przeciw zaparciom lub leków zobojętniających kwas żołądkowy.
11. Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, z wyłączeniem niepowikłanej appendektomii lub cholecystektomii.
12. Długotrwałe stosowanie steroidów doustnych, steroidów pozajelitowych lub steroidów wziewnych w dużych dawkach (> 800 μg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

13. Długotrwałe stosowanie definiuje się jako dłuższe niż 14 dni. Dozwolone są sterydy donosowe i miejscowe.

    -Długotrwałe użytkowanie definiuje się jako dłuższe niż 14 dni. Dozwolone są sterydy donosowe i miejscowe.

14. Mieć diagnozę schizofrenii lub inną poważną diagnozę psychiatryczną.

15. Otrzymują niedozwolone leki psychiatryczne.

    - Niedozwolone są następujące leki psychiatryczne: arypiprazol, klozapina, zyprazydon, haloperidol, molindon, loksapina, tiorydazyna, tiotiksen, pimozyd, flufenazyna, risperidon, mezorydazyna, kwetiapina, trifluoperazyna, chlorprotiksen, chlorpromazyna, perfenazyna, olanzapina, karbamazepina, diwalproeks sodu, węglan litu lub cytrynian litu.

    --Osoby, które otrzymują jeden lek przeciwdepresyjny i są stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania bez objawów dekompensacyjnych, mogą zostać włączone do badania.

16. Historia otrzymywania immunoglobuliny (Ig) lub innego produktu krwiopochodnego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania.

17. Pacjenci, którzy podróżowali do obszaru endemicznego ETEC w ciągu ostatnich 3 lat lub byli wychowani na obszarze endemicznym cholery lub ETEC.

    -Zdefiniowane jako Afryka, Bliski Wschód, Azja Południowa lub Ameryka Środkowa lub Południowa.

18. Osoby, które planują podróż do obszaru endemicznego ETEC podczas długoterminowego okresu obserwacji bezpieczeństwa (6 miesięcy po ostatnim szczepieniu) w ramach badania.

    -Zdefiniowane jako Afryka, Bliski Wschód, Azja Południowa lub Ameryka Środkowa lub Południowa.

19. Otrzymał jakąkolwiek licencjonowaną szczepionkę przed włączeniem do tego badania lub planuje otrzymać jakąkolwiek licencjonowaną szczepionkę po jakimkolwiek szczepieniu w ramach badania.

    - Szczepionki inaktywowane mogły nie zostać podane w ciągu 2 tygodni od włączenia lub w ciągu 2 tygodni po jakimkolwiek szczepieniu w ramach badania. Żywe szczepionki mogły nie zostać otrzymane w ciągu 4 tygodni od włączenia, podczas badania lub w ciągu 4 tygodni od ostatniej wizyty w ramach badania.

20. Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza może spowodować, że podawanie dmLT będzie niebezpieczne lub zakłóci ocenę odpowiedzi. - Obejmuje to między innymi: rozpoznany lub podejrzewany niedobór odporności, znaną przewlekłą chorobę wątroby, poważną chorobę nerek, niestabilne lub postępujące zaburzenia neurologiczne, cukrzycę w wywiadzie, raka (innego niż wyleczona zmiana skórna), chorobę serca (w szpitalu na zawał serca, nieregularne bicie serca w wywiadzie lub niedociśnienie ortostatyczne w ciągu ostatniego roku, utrata przytomności (inna niż pojedynczy krótkotrwały wstrząs mózgu), drgawki (inne niż z gorączką, gdy badany był dzieckiem <5 lat), astma wymagająca leczenia z inhalatorem lub lekami w ciągu ostatnich 2 lat, chorobą autoimmunologiczną lub zaburzeniami odżywiania oraz biorcami przeszczepów.
21. Otrzymali produkty eksperymentalne w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub planują otrzymać produkty eksperymentalne w dowolnym momencie podczas badania.
22. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat.
23. Planuje wyjazd poza USA w okresie między szczepieniem w ramach badania a 4 tygodniami po ostatnim szczepieniu.
24. Każdy stan, który w opinii badacza miejsca naraziłby podmiot na niedopuszczalne ryzyko obrażeń lub uniemożliwiłby podmiotowi spełnienie wymagań protokołu.

25. Stosowanie leków przeciwzapalnych na receptę lub bez recepty (OTC) 48 godzin przed otrzymaniem badanego produktu.

    - Obejmuje to leki zawierające naproksen, aspirynę, ibuprofen i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

26. Osoby z zaburzeniami autoimmunologicznymi, przewlekłymi zaburzeniami zapalnymi lub zaburzeniami neurologicznymi z potencjalną korelacją autoimmunologiczną.
27. Znane alergie na badany związek lub składniki badanej szczepionki.
28. Specjalne populacje, np. osoby niemówiące po angielsku, dzieci, osoby niepiśmienne lub niepiśmienne, populacje wrażliwe.