Phase-1-Studie zur dmLT-ID-Impfung bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18-45, einschließlich.
2. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

3. Sind im Allgemeinen guter Gesundheit.

   • Im Sinne von Sein ohne:

   • erhebliche medizinische Erkrankung,

     • klinisch signifikante körperliche Untersuchungsbefunde, einschließlich Vitalwerte, wie vom PI bestimmt, und --- Screening-Laborwerte außerhalb der normalen Grenzen des Standorts.

4. Lassen Sie innerhalb von 46 Tagen nach der Impfung normale Screening-Labors durchführen.

   -Screening-Labors umfassen weiße Blutkörperchen (WBCs), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen, absolute Neutrophilenzahl (ANC), Natrium, Kalium, Bikarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST ).

5. Haben Sie normale Screening-Labors für Urinprotein. Spurenprotein ist akzeptabel.
6. Hämoglobin (Hgb) A1C < 6,5 Prozent beim Screening.
7. Stimmt zu, alle Studienbesuche und Verfahren durchzuführen und eine Screening-Stuhlprobe bereitzustellen.

8. Weibliche Probanden müssen im gebärfähigen Alter sein oder, wenn sie gebärfähig sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden oder abstinent sein.

   -Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als chirurgisch steril oder postmenopausal für > ein Jahr.

   --Wirksame Methoden der Empfängnisverhütung umfassen die Verwendung von hormonellen oder barrierefreien Empfängnisverhütungsmitteln wie Implantaten, injizierbaren Kontrazeptiva, kombinierten oralen Kontrazeptiva, Intrauterinpessaren [IUPs], Zervixschwämmen, Diaphragmen oder Kondomen mit spermiziden Wirkstoffen innerhalb von 2 Monaten nach der Impfung. Weibliche Probanden müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden oder Abstinenz praktizieren und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen während der Studie und für 30 Tage nach dem Studienbesuch an Tag 43 fortzusetzen.

   --- Eine Frau ist berechtigt, wenn sie mit einem vasektomierten Mann monogam ist.

9. Männliche Probanden müssen zustimmen, 30 Tage nach der letzten Impfdosis kein Kind zu zeugen.
10. Stimmt zu, während des Studienzeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
11. Stimmt zu, 12 Monate nach Erhalt des Impfstoffs kein Blut an eine Blutbank zu spenden.

12. Potenzielle Probanden müssen bereit sein, die folgenden Bewegungsverbote und -beschränkungen während des Studienverlaufs einzuhalten, um zur Teilnahme berechtigt zu sein.

    • Anstrengende körperliche Betätigung (z. B. Langstreckenlauf > 5 km/Tag, Gewichtheben oder jegliche körperliche Aktivität, an die der Proband nicht gewöhnt ist) ist für mindestens 72 Stunden vor jeder Verabreichung des Studienmedikaments (und dem Nachsorgebesuch) zu vermeiden ).

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest an den Impftagen haben.

2. Abnorme Vitalfunktionen, definiert als:

   - Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg) in Ruhe an 2 verschiedenen Tagen.

   - Palpierte Herzfrequenz < 55 oder > 100 Schläge/Minute in Ruhe an 2 verschiedenen Tagen.

   ---Bei einer Herzfrequenz zwischen 45 und 55 können Probanden mit einem EKG aufgenommen werden, das einen normalen Sinusrhythmus zeigt und keine Leitungsstörungen dokumentiert.

   ----Orale Temperatur >= 38,0 Grad Celsius (100,4 Grad Fahrenheit).

3. Symptome einer akuten selbstlimitierenden Erkrankung, einschließlich einer oralen Temperatur >= 38,0 Grad Celsius (100.4 Grad Fahrenheit), wie eine Infektion der oberen Atemwege oder Gastroenteritis innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT).
4. Positive Hepatitis-C- oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Serologie oder positive Hepatitis-B-Serologie, die nicht mit einer früheren Hepatitis-B-Immunisierung übereinstimmt.
5. Haben Sie einen positiven Urin-Drogentest für Opiate.
6. Vorgeschichte einer antimikrobiellen Behandlung in den 2 Wochen vor einer Verabreichung von dmLT.
7. Frühere experimentelle E. coli-, Labile Toxin (LT)- oder Cholera-Impfstoffe oder lebende E. coli- oder Vibrio-Cholera-Herausforderungen erhalten; oder früher bekannte Infektionen mit Cholera oder durchfallerzeugenden E. coli.
8. Abnormale Routine-Darmgewohnheiten, definiert durch weniger als drei Stuhlgänge pro Woche oder mehr als zwei Stuhlgänge pro Tag in den letzten 6 Monaten.

9. Vorgeschichte einer chronischen Magen-Darm-Erkrankung.

   - Dazu gehören schwere Dyspepsie (leichtes oder mittelschweres Sodbrennen oder Schmerzen im Oberbauch, die nicht öfter als dreimal pro Woche auftreten dürfen) oder andere schwerwiegende Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts.

10. Regelmäßige Anwendung (wöchentlich oder häufiger) von Abführmitteln, Mitteln gegen Durchfall, Verstopfung oder Antazida.
11. Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen, ausgenommen unkomplizierte Appendektomie oder Cholezystektomie.
12. Langzeitanwendung von oralen Steroiden, parenteralen Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (> 800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb der vorangegangenen 6 Monate.

13. Als Langzeitanwendung gilt eine Dauer von mehr als 14 Tagen. Nasale und topische Steroide sind erlaubt.

    -Langzeitgebrauch ist definiert als länger als 14 Tage. Nasale und topische Steroide sind erlaubt.

14. Eine Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen wichtigen psychiatrischen Diagnose haben.

15. Unzulässige Psychopharmaka erhalten.

    -Die folgenden Psychopharmaka sind nicht zugelassen: Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Loxapin, Thioridazin, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenazin, Olanzapin, Carbamazepin, Natrium Lithiumcarbonat oder Lithiumcitrat.

    - Probanden, die ein einzelnes Antidepressivum erhalten und mindestens 3 Monate vor der Aufnahme ohne dekompensierende Symptome stabil sind, dürfen in die Studie aufgenommen werden.

16. Vorgeschichte des Erhaltens von Immunglobulin (Ig) oder eines anderen Blutprodukts innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie.

17. Probanden, die in den letzten 3 Jahren in ein ETEC-Endemiegebiet gereist sind oder in einem Cholera- oder ETEC-Endemiegebiet aufgewachsen sind.

    -Definiert als Afrika, Naher Osten, Südasien oder Mittel- oder Südamerika.

18. Probanden, die planen, während der langfristigen Sicherheitsnachbeobachtung (6 Monate nach der letzten Impfung) der Studie in ein ETEC-endemisches Gebiet zu reisen.

    -Definiert als Afrika, Naher Osten, Südasien oder Mittel- oder Südamerika.

19. Hat vor der Aufnahme in diese Studie einen zugelassenen Impfstoff erhalten oder plant, nach einer Studienimpfung einen zugelassenen Impfstoff zu erhalten.

    - Inaktivierte Impfstoffe wurden möglicherweise nicht innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung oder innerhalb von 2 Wochen nach einer Studienimpfung erhalten. Lebendimpfstoffe wurden möglicherweise nicht innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung, während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch erhalten.

20. Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von dmLT unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde. -Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: bekannte oder vermutete Immunschwäche, bekannte chronische Lebererkrankung, signifikante Nierenerkrankung, instabile oder fortschreitende neurologische Störungen, Diabetes in der Vorgeschichte, Krebs (außer einer geheilten Hautläsion), Herzerkrankung (im Krankenhaus für einen Herzinfarkt, Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte oder orthostatische Hypotonie im letzten Jahr, Bewusstlosigkeit (außer einer einzelnen kurzen Gehirnerschütterung), Krampfanfälle (außer mit Fieber, wenn der Proband ein Kind <5 Jahre alt war), behandlungsbedürftiges Asthma mit Inhalator oder Medikamenten in den letzten 2 Jahren, Autoimmunerkrankung oder Essstörung und Transplantatempfänger.
21. Experimentelle Produkte innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie erhalten haben oder planen, experimentelle Produkte zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu erhalten.
22. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
23. Geplante Reisen außerhalb der USA in der Zeit zwischen der Studienimpfung und 4 Wochen nach der letzten Impfung.
24. Jede Bedingung, die nach Meinung des Standortermittlers das Subjekt einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder das Subjekt unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

25. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) entzündungshemmenden Medikamenten 48 Stunden vor Erhalt des Prüfpräparats.

    - Dazu gehören Medikamente, die Naproxen, Aspirin, Ibuprofen und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente enthalten.

26. Personen mit Autoimmunerkrankungen, chronisch entzündlichen Erkrankungen oder neurologischen Erkrankungen mit einer potenziellen Autoimmunkorrelation.
27. Bekannte Allergien gegen die Studienverbindung oder Komponenten des Studienimpfstoffs.
28. Besondere Bevölkerungsgruppen, z. B. nicht englischsprachige Personen, Kinder, Analphabeten oder nicht schreibende Personen, gefährdete Bevölkerungsgruppen.