Vaihe 1 Tutkimus dmLT ID -rokotuksesta terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
2. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.

3. Ovat yleisesti ottaen hyvässä kunnossa.

   • Ilman olemisen määritelmän mukaan:

   • merkittävä lääketieteellinen sairaus,

     • kliinisesti merkittävät fyysisen tutkimuksen löydökset, mukaan lukien PI:n määrittämät vitaalit, ja --- seulontalaboratorioarvot paikan normaalien rajojen ulkopuolella.

4. 46 päivän kuluessa rokotuksesta on oltava normaaleissa seulontalaboratorioissa.

   -Seulontalaboratorioita ovat valkosolut (WBC), hemoglobiini (Hgb), verihiutaleet, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), natrium, kalium, bikarbonaatti, veren urea typpi (BUN), kreatiniini, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST). ).

5. Pidä normaalit seulontalaboratoriot virtsan proteiinille. Proteiinijäämä on hyväksyttävää.
6. Hemoglobiini (Hgb) A1C < 6,5 prosenttia seulonnassa.
7. Suostuu suorittamaan kaikki opintokäynnit ja -toimenpiteet sekä toimittamaan seulontaulosnäytteen.

8. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tai heidän on oltava pidättyväisiä.

   - Ei-hedelmöitysikä määritellään kirurgisesti steriiliksi tai postmenopausaaliseksi yli vuoden ajan.

   -- Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmät, kuten implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset välineet [IUD], kohdunkaulan sienet, kalvot tai siittiöitä tappavia aineita sisältävät kondomit 2 kuukauden sisällä rokotuksesta. Naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoitettava raittiutta, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisia ​​varotoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 30 päivää päivän 43 tutkimuskäynnin jälkeen.

   --- Nainen on kelvollinen, jos hän on monogaminen vasektomisoidun miehen kanssa.

9. Miesten on sopia, että he eivät synnytä lasta 30 päivään viimeisen rokoteannoksen jälkeen.
10. Suostuu olemaan osallistumatta toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana.
11. Suostuu olemaan luovuttamatta verta veripankille 12 kuukauteen rokotteen vastaanottamisen jälkeen.

12. Mahdollisten koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan seuraavia harjoittelua koskevia kieltoja ja rajoituksia tutkimuksen aikana, jotta he voivat osallistua.

    • Raskasta harjoittelua (esim. pitkän matkan juoksu > 5 km/vrk, painonnosto tai mitä tahansa fyysistä toimintaa, johon tutkittava ei ole tottunut) tulee välttää vähintään 72 tuntia ennen jokaista tutkimuslääkkeen antoa (ja seurantakäyntiä) ).

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai positiivinen virtsaraskaustesti rokotuspäivinä.

2. Epänormaalit elintoiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

   -Hypertensio (systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg) levossa kahtena erillisenä päivänä.

   -- Palpatoitu syke < 55 tai > 100 lyöntiä/min levossa kahtena erillisenä päivänä.

   ---Jos syke on välillä 45–55, koehenkilöille voidaan ottaa EKG, joka osoittaa normaalin sinusrytmin eikä dokumentoi johtumishäiriöitä.

   ----Suun lämpötila >= 38,0 Celsius-astetta (100,4 Fahrenheit-astetta).

3. Akuutin itsestään rajoittuvan sairauden oireet, mukaan lukien suun lämpötila >= 38,0 Celsius-astetta (100,4 Fahrenheit-astetta), kuten ylempien hengitysteiden infektio tai gastroenteriitti 7 päivän kuluessa Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT) -lääkkeen antamisesta.
4. Positiivinen hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia tai positiivinen hepatiitti B -serologia ei ole yhdenmukainen aikaisemman hepatiitti B -rokotteen kanssa.
5. Tee positiivinen virtsan huumeseulonta opiaattien varalta.
6. Aiempi antimikrobinen hoito 2 viikon aikana ennen dmLT:n antamista.
7. Saatiin aikaisempia kokeellisia E. coli-, Labile Toxin- (LT)- tai kolerarokotteita tai eläviä E. coli- tai Vibrio-kolerahaasteita; tai aiemmat tunnetut kolera- tai ripulia aiheuttavat E. coli -infektiot.
8. Epänormaalit rutiininomaiset suolistotottumukset, jotka määritellään alle kolmella ulosteella viikossa tai enemmän kuin kahdella ulosteella päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana.

9. Krooninen maha-suolikanavan sairaus.

   -Tämä sisältää vaikean dyspepsian (lievä tai kohtalainen närästys tai ylävatsakipu, jota esiintyy enintään kolme kertaa viikossa, on sallittu) tai muu merkittävä maha-suolikanavan sairaus.

10. Laksatiivien, ripulin, ummetuksen tai antasidihoidon säännöllinen käyttö (viikoittain tai useammin).
11. Aiemmat suuret maha-suolikanavan leikkaukset, ei kuitenkaan komplisoitumatonta umpilisäkkeen tai kolekystektomiaa.
12. Suun kautta otettavien steroidien, parenteraalisten steroidien tai suuriannoksisten inhaloitavien steroidien pitkäaikainen käyttö (> 800 mcg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) edellisten 6 kuukauden aikana.

13. Pitkäaikainen käyttö määritellään yli 14 päivää pidemmäksi. Nenän kautta ja paikallisesti käytettävät steroidit ovat sallittuja.

    -Pitkäaikaisella käytöllä tarkoitetaan yli 14 päivää. Nenän kautta ja paikallisesti käytettävät steroidit ovat sallittuja.

14. Sinulla on skitsofreniadiagnoosi tai muu vakava psykiatrinen diagnoosi.

15. Saat kiellettyjä psykiatrisia lääkkeitä.

    -Seuraavat psykiatriset lääkkeet eivät ole sallittuja: aripipratsoli, klotsapiini, tsiprasidoni, haloperidoli, molindoni, loksapiini, tioridatsiini, tiotikseeni, pimotsidi, flufenatsiini, risperidoni, mesoridatsiini, ketiapiini, dikloorimatsiini, dikloorimatssiini, klooriprotiatsiini, klooriprotiatsiini, perproplananiprotikseeni litiumkarbonaatti tai litiumsitraatti.

    - Tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, jotka saavat yhtä masennuslääkettä ja jotka ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista ilman dekompensoivia oireita.

16. Olet saanut immunoglobuliinia (Ig) tai muuta verivalmistetta 3 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen.

17. Koehenkilöt, jotka ovat matkustaneet ETEC:n endeemiselle alueelle viimeisten 3 vuoden aikana tai jotka ovat kasvaneet kolera- tai ETEC-endeemisellä alueella.

    -Määritelty Afrikka, Lähi-itä, Etelä-Aasia tai Keski- tai Etelä-Amerikka.

18. Koehenkilöt, jotka suunnittelevat matkustavansa ETEC-endeemiselle alueelle tutkimuksen pitkäaikaisen turvallisuusseurantajakson aikana (6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen).

    -Määritelty Afrikka, Lähi-itä, Etelä-Aasia tai Keski- tai Etelä-Amerikka.

19. Hän on saanut minkä tahansa lisensoidun rokotteen ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai aikoo saada minkä tahansa lisensoidun rokotteen minkä tahansa tutkimusrokotteen jälkeen.

    -Inaktivoituja rokotteita ei ehkä ole saatu 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai 2 viikon sisällä mistään tutkimusrokotuksesta. Eläviä rokotteita ei ehkä ole saatu 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta, tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä viimeisestä tutkimuskäynnistä.

20. Akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi dmLT:n antamisesta vaarallista tai häiritsisi vasteiden arviointia. -Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen: tunnettu tai epäilty immuunipuutos, tunnettu krooninen maksasairaus, merkittävä munuaissairaus, epästabiilit tai etenevät neurologiset häiriöt, diabetes, syöpä (muu kuin parantunut ihovaurio), sydänsairaus (sairaalassa). sydänkohtaus, epäsäännöllinen sydämen syke tai sinulla on ollut posturaalinen hypotensio viimeisen vuoden aikana, tajuttomuus (muu kuin yksittäinen lyhyt aivotärähdys), kouristukset (muut kuin kuume, kun tutkittava oli alle 5-vuotias), hoitoa vaativa astma inhalaattorin tai lääkityksen kanssa edellisten 2 vuoden aikana, autoimmuunisairaus tai syömishäiriö ja elinsiirron saajat.
21. Hän on saanut kokeellisia tuotteita 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai aiot vastaanottaa kokeellisia tuotteita milloin tahansa tutkimuksen aikana.
22. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana.
23. Suunnittelee matkustamista Yhdysvaltojen ulkopuolelle tutkimusrokotuksen ja 4 viikon kuluttua viimeisen rokotuksen välisenä aikana.
24. Mikä tahansa ehto, joka paikkatutkijan näkemyksen mukaan asettaisi tutkittavalle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.

25. Reseptilääkkeiden tai OTC-tulehduskipulääkkeiden käyttö 48 tuntia ennen tutkimustuotteen saamista.

    -Tämä sisältää lääkkeet, jotka sisältävät naprokseenia, aspiriinia, ibuprofeenia ja muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.

26. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, kroonisia tulehdussairauksia tai neurologisia häiriöitä, joilla on mahdollinen autoimmuunikorrelaatio.
27. Tunnetut allergiat tutkimusyhdisteelle tai tutkimusrokotteen komponenteille.
28. Erityisryhmät, kuten ei-englanninkieliset, lapset, lukutaidottomat tai ei-kirjoittavat henkilöt, haavoittuvaiset väestöryhmät.