Estudio de fase 1 de vacunación dmLT ID en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 45 años, inclusive.
2. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.

3. Gozan de buena salud en general.

   • Como se define por estar sin:

   • enfermedad médica significativa,

     • Hallazgos de examen físico clínicamente significativos, incluidos signos vitales, según lo determinado por el PI, y ---valores de laboratorio de detección fuera de los límites normales del sitio.

4. Dentro de los 46 días posteriores a la vacunación, tener laboratorios de detección normales.

   -Los laboratorios de detección incluyen glóbulos blancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, recuento absoluto de neutrófilos (ANC), sodio, potasio, bicarbonato, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST). ).

5. Contar con laboratorios normales de detección de proteína en orina. La proteína traza es aceptable.
6. Hemoglobina (Hgb) A1C < 6.5 por ciento en la selección.
7. Acepta completar todas las visitas y procedimientos del estudio y proporcionar una muestra de heces de detección.

8. Las mujeres deben estar en edad fértil o, si lo están, deben estar usando un método anticonceptivo efectivo o deben estar abstinentes.

   -Potencial no fértil se define como estéril quirúrgicamente o posmenopáusica durante > un año.

   --Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen el uso de anticonceptivos hormonales o de barrera, como implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos [DIU], esponjas cervicales, diafragmas o condones con agentes espermicidas dentro de los 2 meses posteriores a la vacunación. Las mujeres deben estar usando un método anticonceptivo efectivo o practicar la abstinencia y deben estar de acuerdo en continuar con tales precauciones durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la visita de estudio del Día 43.

   ---Una mujer es elegible si es monógama con un hombre vasectomizado.

9. Los sujetos masculinos deben aceptar no engendrar un hijo durante 30 días después de la última dosis de la vacuna.
10. Acepta no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio.
11. Se compromete a no donar sangre a un banco de sangre durante 12 meses después de recibir la vacuna.

12. Los sujetos potenciales deben estar dispuestos a cumplir con las siguientes prohibiciones y restricciones de ejercicio durante el curso del estudio para ser elegibles para participar.

    • Se debe evitar el ejercicio extenuante (p. ej., carreras de larga distancia > 5 km/día, levantamiento de pesas o cualquier actividad física a la que el sujeto no esté acostumbrado) durante al menos 72 horas antes de cada administración del fármaco del estudio (y la visita de seguimiento). ).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o una prueba de embarazo en orina positiva en los días de vacunación.

2. Signos vitales anormales, definidos como:

   -Hipertensión (presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg) en reposo en 2 días separados.

   --Frecuencia cardíaca palpada < 55 o > 100 latidos/minuto en reposo en 2 días separados.

   ---Si la frecuencia cardíaca está entre 45 y 55, los sujetos pueden inscribirse con un electrocardiograma que demuestre un ritmo sinusal normal y no documente trastornos de conducción.

   ----Temperatura bucal >= 38,0 grados Celsius (100,4 Grados Fahrenheit).

3. Síntomas de una enfermedad autolimitada aguda, incluida una temperatura oral >= 38,0 grados Celsius (100,4 grados Fahrenheit), como una infección de las vías respiratorias superiores o gastroenteritis dentro de los 7 días posteriores a la administración de la toxina termolábil mutante doble (dmLT).
4. Serología positiva para hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología positiva para hepatitis B que no concuerda con la inmunización previa contra la hepatitis B.
5. Tener una prueba de drogas en orina positiva para opiáceos.
6. Antecedentes de tratamiento antimicrobiano en las 2 semanas previas a cualquier administración de dmLT.
7. Recibió vacunas experimentales previas contra E. coli, toxina lábil (LT) o cólera o desafíos vivos con E. coli o Vibrio cólera; o infecciones previas conocidas con cólera o E. coli diarreogénica.
8. Hábitos intestinales de rutina anormales definidos por menos de tres deposiciones por semana o más de dos deposiciones por día en los últimos 6 meses.

9. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal crónica.

   -Esto incluye dispepsia severa (acidez estomacal leve o moderada o dolor epigástrico que no se permite más de tres veces por semana) u otra enfermedad significativa del tracto gastrointestinal.

10. Uso regular (semanal o más frecuente) de laxantes, antidiarreicos, antiestreñimiento o terapia antiácida.
11. Antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor, excluyendo apendicectomía o colecistectomía sin complicaciones.
12. Uso a largo plazo de esteroides orales, esteroides parenterales o esteroides inhalados en dosis altas (> 800 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) en los 6 meses anteriores.

13. El uso a largo plazo se define como más de 14 días. Se permiten esteroides nasales y tópicos.

    -El uso a largo plazo se define como más de 14 días. Se permiten esteroides nasales y tópicos.

14. Tener un diagnóstico de esquizofrenia u otro diagnóstico psiquiátrico mayor.

15. Están recibiendo medicamentos psiquiátricos no permitidos.

    -Los siguientes medicamentos psiquiátricos no están permitidos: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sódico, carbonato de litio o citrato de litio.

    --Los sujetos que están recibiendo un solo fármaco antidepresivo y están estables durante al menos 3 meses antes de la inscripción sin síntomas de descompensación pueden participar en el estudio.

16. Antecedentes de haber recibido inmunoglobulina (Ig) u otro producto sanguíneo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio.

17. Sujetos que hayan viajado a un área endémica de ETEC en los últimos 3 años o hayan sido criados en un área endémica de cólera o ETEC.

    -Definido como África, Medio Oriente, Sur de Asia o América Central o del Sur.

18. Sujetos que planeen viajar a un área endémica de ETEC durante el período de seguimiento de seguridad a largo plazo (6 meses después de la última vacunación) del estudio.

    -Definido como África, Medio Oriente, Sur de Asia o América Central o del Sur.

19. Recibió cualquier vacuna autorizada antes de la inscripción en este estudio o planea recibir cualquier vacuna autorizada después de cualquier vacunación del estudio.

    -Es posible que las vacunas inactivadas no se hayan recibido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción o dentro de las 2 semanas posteriores a cualquier vacunación del estudio. Es posible que no se hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción, durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la visita final del estudio.

20. Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la administración de dmLT o interferiría con la evaluación de las respuestas. -Esto incluye, pero no se limita a: inmunodeficiencia conocida o sospechada, enfermedad hepática crónica conocida, enfermedad renal significativa, trastornos neurológicos inestables o progresivos, antecedentes de diabetes, cáncer (que no sea una lesión cutánea curada), enfermedad cardíaca (en el hospital por un ataque cardíaco, antecedentes de latidos cardíacos irregulares o ha tenido hipotensión postural en el último año, inconsciencia (que no sea una conmoción cerebral única breve), convulsiones (que no sean con fiebre cuando el sujeto era un niño <5 años), asma que requiere tratamiento con inhalador o medicación en los 2 años anteriores, enfermedad autoinmune o trastorno alimentario y receptores de trasplante.
21. Haber recibido productos experimentales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o planear recibir productos experimentales en cualquier momento durante el estudio.
22. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años.
23. Planes para viajar fuera de los EE. UU. en el tiempo entre la vacunación del estudio y las 4 semanas posteriores a la vacunación final.
24. Cualquier condición que, en opinión del Investigador del sitio, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.

25. Uso de medicamentos antiinflamatorios recetados o de venta libre (OTC) 48 horas antes de recibir el producto en investigación.

    -Esto incluye medicamentos que contienen naproxeno, aspirina, ibuprofeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

26. Sujetos con trastornos autoinmunes, trastornos inflamatorios crónicos o trastornos neurológicos con una potencial correlación autoinmune.
27. Alergias conocidas al compuesto del estudio o a los componentes de la vacuna del estudio.
28. Poblaciones especiales, por ejemplo, personas que no hablan inglés, niños, personas analfabetas o que no escriben, poblaciones vulnerables.