Fas 1-studie av dmLT ID-vaccination hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18-45, inklusive.
2. Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.

3. Har i allmänhet god hälsa.

   • Som definieras av att vara utan:

   • betydande medicinsk sjukdom,

     • kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd, inklusive vitala, enligt PI, och --- screeninglaboratorievärden utanför platsens normala gränser.

4. Inom 46 dagar efter vaccination, ha normala screeninglaboratorier.

   - Undersökningslaboratorier inkluderar vita blodkroppar (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplättar, absolut antal neutrofiler (ANC), natrium, kalium, bikarbonat, blodureakväve (BUN), kreatinin, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ).

5. Ha normala screeninglaboratorier för urinprotein. Spårprotein är acceptabelt.
6. Hemoglobin (Hgb) A1C < 6,5 procent vid screening.
7. Går med på att genomföra alla studiebesök och procedurer och att tillhandahålla ett screeningavföringsprov.

8. Kvinnliga försökspersoner måste vara i fertil ålder eller om de är i fertil ålder måste de använda en effektiv preventivmetod eller vara abstinenta.

   -Icke-fertil ålder definieras som kirurgiskt steril eller postmenopausal i > ett år.

   --Effektiva preventivmetoder inkluderar användningen av hormonella preventivmedel eller barriärpreventivmedel såsom implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar [IUDs], cervikala svampar, diafragma eller kondomer med spermiedödande medel inom 2 månader efter vaccination. Kvinnliga försökspersoner måste använda en effektiv metod för preventivmedel eller utöva abstinens och måste gå med på att fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter studiebesöket dag 43.

   ---En kvinna är berättigad om hon är monogam med en vasektomerad man.

9. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte få barn under 30 dagar efter den sista dosen av vaccinet.
10. Går med på att inte delta i ytterligare en klinisk prövning under studieperioden.
11. Går med på att inte donera blod till en blodbank under 12 månader efter att ha fått vaccinet.

12. Potentiella försökspersoner måste vara villiga att följa följande förbud och restriktioner för träning under studiens gång för att vara berättigade till deltagande.

    • Ansträngande träning (t.ex. långdistanslöpning > 5 km/dag, styrketräning eller någon fysisk aktivitet som personen inte är van vid) ska undvikas i minst 72 timmar före varje administrering av studieläkemedlet (och uppföljningsbesöket) ).

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller positivt uringraviditetstest på vaccinationsdagar.

2. Onormala vitala tecken, definierade som:

   -Hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg) i vila under 2 separata dagar.

   --Palperad hjärtfrekvens < 55 eller > 100 slag/minut i vila under 2 separata dagar.

   ---Om hjärtfrekvensen mellan 45 och 55, kan försökspersoner skrivas in med ett EKG som visar normal sinusrytm och inte dokumenterar överledningsstörningar.

   ----Oral temperatur >= 38,0 grader Celsius (100,4 Grader Fahrenheit).

3. Symtom på en akut självbegränsad sjukdom, inklusive oral temperatur >= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit), såsom en övre luftvägsinfektion eller gastroenterit inom 7 dagar efter administrering av Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT).
4. Positiv hepatit C, eller humant immunbristvirus (HIV) serologi eller positiv hepatit B-serologi som inte överensstämmer med tidigare hepatit B-immunisering.
5. Har en positiv urinläkemedelsscreening för opiater.
6. Historik med antimikrobiell behandling under de 2 veckorna före all administrering av dmLT.
7. Fick tidigare experimentella E. coli, Labile Toxin (LT), eller koleravacciner eller levande E. coli eller Vibrio kolera utmaningar; eller tidigare kända infektioner med kolera eller diarrégivande E. coli.
8. Onormala rutinmässiga tarmvanor definierade som färre än tre avföringar per vecka eller mer än två avföring per dag under de senaste 6 månaderna.

9. Historik av kronisk gastrointestinal sjukdom.

   -Detta inkluderar svår dyspepsi (lindrig eller måttlig halsbränna eller epigastrisk smärta som inte uppträder mer än tre gånger i veckan) eller annan betydande sjukdom i mag-tarmkanalen.

10. Regelbunden användning (en gång i veckan eller oftare) av laxermedel, behandling mot diarré, mot förstoppning eller antacida.
11. Historik av större gastrointestinala operationer, exklusive okomplicerad blindtarmsoperation eller kolecystektomi.
12. Långtidsanvändning av orala steroider, parenterala steroider eller högdos inhalerade steroider (> 800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) under de föregående 6 månaderna.

13. Långtidsanvändning definieras som längre än 14 dagar. Nasala och topikala steroider är tillåtna.

    -Långtidsanvändning definieras som längre än 14 dagar. Nasala och topikala steroider är tillåtna.

14. Har diagnosen schizofreni eller annan större psykiatrisk diagnos.

15. Får otillåtna psykiatriska droger.

    -Följande psykiatriska droger är inte tillåtna: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, tioridazin, tiotixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, karprotixen, diklorprotixen, diklorprotixen, sopronazin, klorprotixen,,,,, litiumkarbonat eller litiumcitrat.

    -- Försökspersoner som får ett enda antidepressivt läkemedel och är stabila i minst 3 månader före inskrivningen utan dekompenserande symtom tillåts inkluderas i studien.

16. Historik med att ha fått immunglobulin (Ig) eller annan blodprodukt inom 3 månader före inskrivningen i denna studie.

17. Försökspersoner som har rest till ett ETEC-endemiskt område under de senaste 3 åren eller har vuxit upp i ett kolera- eller ETEC-endemiskt område.

    -Definierat som Afrika, Mellanöstern, Sydasien eller Central- eller Sydamerika.

18. Försökspersoner som planerar att resa till ett ETEC-endemiskt område under den långsiktiga säkerhetsuppföljningsperioden (6 månader efter senaste vaccination) av studien.

    -Definierat som Afrika, Mellanöstern, Sydasien eller Central- eller Sydamerika.

19. Fick något licensierat vaccin före registreringen i denna studie eller planerar att få något licensierat vaccin efter någon studievaccination.

    -Inaktiverade vacciner kanske inte har mottagits inom 2 veckor efter inskrivning eller inom 2 veckor efter någon studievaccination. Levande vacciner kanske inte har mottagits inom 4 veckor efter registreringen, under studien eller inom 4 veckor efter det sista studiebesöket.

20. Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra administrering av dmLT osäker eller skulle störa utvärderingen av svar. -Detta inkluderar, men är inte begränsat till: känd eller misstänkt immunbrist, känd kronisk leversjukdom, betydande njursjukdom, instabila eller progressiva neurologiska störningar, diabetes, cancer (annat än en läkt hudskada), hjärtsjukdom (på sjukhuset) för hjärtinfarkt, historia av oregelbunden hjärtrytm eller har haft postural hypotoni under det senaste året, medvetslöshet (förutom en enstaka kort hjärnskakning), kramper (annat än med feber när patienten var ett barn <5 år), astma som kräver behandling med inhalator eller medicin under de senaste 2 åren, autoimmun sjukdom eller ätstörning, och transplantationsmottagare.
21. Har fått experimentella produkter inom 30 dagar före studiestart eller planerar att ta emot experimentella produkter när som helst under studien.
22. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren.
23. Planerar att resa utanför USA under tiden mellan studievaccinationen och 4 veckor efter den sista vaccinationen.
24. Varje tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.

25. Användning av receptbelagda eller receptfria (OTC) antiinflammatoriska läkemedel 48 timmar före mottagande av prövningsprodukten.

    -Detta inkluderar mediciner som innehåller naproxen, aspirin, ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

26. Personer med autoimmuna störningar, kroniska inflammatoriska störningar eller neurologiska störningar med en potentiell autoimmun korrelation.
27. Kända allergier mot studieförening eller komponenter i studievaccinet.
28. Särskilda populationer, t.ex. icke-engelsktalande, barn, analfabeter eller icke-skrivande individer, utsatta befolkningsgrupper.