Studie 1. fáze očkování dmLT ID u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18–45 let včetně.
2. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.

3. Jsou celkově dobré zdraví.

   • Jak je definováno bytím bez:

   • závažné zdravotní onemocnění,

     • klinicky významné nálezy fyzikálního vyšetření, včetně vitálních funkcí, jak bylo stanoveno PI, a --- screeningové laboratorní hodnoty mimo normální limity místa.

4. Do 46 dnů po očkování proveďte normální screeningové laboratoře.

   - Screeningové laboratoře zahrnují bílé krvinky (WBC), hemoglobin (Hgb), krevní destičky, absolutní počet neutrofilů (ANC), sodík, draslík, hydrogenuhličitan, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST ).

5. Mít normální screeningové laboratoře na přítomnost bílkovin v moči. Stopový protein je přijatelný.
6. Hemoglobin (Hgb) A1C < 6,5 procenta při screeningu.
7. Souhlasí s dokončením všech studijních návštěv a postupů a poskytnutím vzorku stolice pro screening.

8. Subjekty ženského pohlaví musí být v nefertilním potenciálu nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí používat účinnou metodu antikoncepce nebo musí abstinovat.

   -Neplodnost je definována jako chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu > jednoho roku.

   Mezi účinné metody antikoncepce patří používání hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce, jako jsou implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska [IUD], cervikální houby, diafragmy nebo kondomy se spermicidními látkami do 2 měsíců po očkování. Ženské subjekty musí používat účinnou metodu antikoncepce nebo praktikovat abstinenci a musí souhlasit s pokračováním takových opatření během studie a po dobu 30 dnů po studijní návštěvě 43. dne.

   --- Žena je způsobilá, pokud je monogamní s vasektomií muže.

9. Subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě po dobu 30 dnů po poslední dávce vakcíny.
10. Souhlasí s tím, že se během doby studie nezúčastní dalšího klinického hodnocení.
11. Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po dobu 12 měsíců po očkování.

12. Potenciální subjekty musí být ochotny dodržovat následující zákazy a omezení cvičení v průběhu studie, aby byly způsobilé k účasti.

    • Namáhavé cvičení (např. běh na dlouhé vzdálenosti > 5 km/den, zvedání závaží nebo jakákoli fyzická aktivita, na kterou subjekt není zvyklý) je třeba se vyhnout alespoň 72 hodin před každým podáním studovaného léku (a následnou návštěvou ).

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči ve dnech očkování.

2. Abnormální životní funkce, definované jako:

   - Hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg) v klidu po 2 oddělené dny.

   -- Palpovaná srdeční frekvence < 55 nebo > 100 tepů/minutu v klidu ve 2 oddělených dnech.

   ---Pokud je srdeční frekvence mezi 45 a 55, mohou být subjekty zapsány s EKG, které vykazuje normální sinusový rytmus a nedokumentuje poruchy vedení.

   ----Orální teplota >= 38,0 stupňů Celsia (100,4 Stupňů Fahrenheita).

3. Příznaky akutního spontánního onemocnění, včetně orální teploty >= 38,0 stupňů Celsia (100,4 stupně Fahrenheita), jako je infekce horních cest dýchacích nebo gastroenteritida do 7 dnů po podání dvojitého mutantního tepelně labilního toxinu (dmLT).
4. Pozitivní sérologie hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie hepatitidy B neodpovídající předchozí imunizaci proti hepatitidě B.
5. Mějte pozitivní test na přítomnost opiátů v moči.
6. Anamnéza antimikrobiální léčby 2 týdny před jakýmkoli podáním dmLT.
7. Obdržené předchozí experimentální E. coli, labilní toxin (LT) nebo vakcíny proti choleře nebo živé E. coli nebo Vibrio cholera provokační expozice; nebo předchozí známé infekce cholerou nebo průjmovou E. coli.
8. Abnormální rutinní vyprazdňování definované méně než třemi stolicemi týdně nebo více než dvěma stolicemi denně v posledních 6 měsících.

9. Chronické gastrointestinální onemocnění v anamnéze.

   -To zahrnuje těžkou dyspepsii (mírné nebo středně těžké pálení žáhy nebo bolest v epigastriu vyskytující se ne více než třikrát týdně) nebo jiné závažné onemocnění gastrointestinálního traktu.

10. Pravidelné užívání (týdně nebo častěji) laxativ, proti průjmu, proti zácpě nebo antacidové léčbě.
11. Anamnéza velkých gastrointestinálních operací, s výjimkou nekomplikované apendektomie nebo cholecystektomie.
12. Dlouhodobé užívání perorálních steroidů, parenterálních steroidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů (> 800 mcg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během předchozích 6 měsíců.

13. Dlouhodobé užívání je definováno jako delší než 14 dní. Nosní a topické steroidy jsou povoleny.

    -Dlouhodobé užívání je definováno jako delší než 14 dní. Nosní a topické steroidy jsou povoleny.

14. Mít diagnózu schizofrenie nebo jiné závažné psychiatrické diagnózy.

15. Dostávají nepovolené psychiatrické léky.

    - Nejsou povolena následující psychiatrická léčiva: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mezoridazin, quetiapin, trifluoperazin, chlorchlorprothimazin, divipromazin, sodná sůl diverglanu, karbazin uhličitan lithný nebo citrát lithný.

    -- Subjekty, které dostávají jediné antidepresivum a jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením bez dekompenzačních příznaků, mohou být zařazeny do studie.

16. Anamnéza podávání imunoglobulinu (Ig) nebo jiného krevního produktu během 3 měsíců před zařazením do této studie.

17. Jedinci, kteří cestovali do ETEC-endemické oblasti během posledních 3 let nebo byli vychováni v cholerové nebo ETEC endemické oblasti.

    -Definováno jako Afrika, Střední východ, jižní Asie nebo Střední nebo Jižní Amerika.

18. Subjekty, které plánují cestovat do ETEC-endemické oblasti během dlouhodobého bezpečnostního následného období (6 měsíců po poslední vakcinaci) studie.

    -Definováno jako Afrika, Střední východ, jižní Asie nebo Střední nebo Jižní Amerika.

19. Obdržel jakoukoli licencovanou vakcínu před zařazením do této studie nebo plánuje obdržet jakoukoli licencovanou vakcínu po jakékoli vakcinaci ve studii.

    -Inaktivované vakcíny nemusely být podány do 2 týdnů od zařazení nebo do 2 týdnů po jakékoli vakcinaci ve studii. Živé vakcíny nemusely být podány do 4 týdnů od zařazení, během studie nebo do 4 týdnů od poslední návštěvy studie.

20. Akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil podávání dmLT nebezpečným nebo by narušovalo hodnocení odpovědí. -To zahrnuje, ale není omezeno na: známou nebo suspektní imunodeficienci, známé chronické onemocnění jater, významné onemocnění ledvin, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, anamnézu diabetu, rakoviny (jiné než zhojené kožní léze), srdeční onemocnění (v nemocnici na srdeční infarkt, nepravidelný srdeční tep v anamnéze nebo jste měli posturální hypotenzi v posledním roce, bezvědomí (jiné než jeden krátký otřes mozku), záchvaty (jiné než s horečkou, když subjektem bylo dítě <5 let), astma vyžadující léčbu s inhalátorem nebo léky v předchozích 2 letech, autoimunitní onemocnění nebo porucha příjmu potravy a příjemci transplantátu.
21. Obdrželi experimentální produkty do 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují přijímat experimentální produkty kdykoli během studie.
22. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech.
23. Plánuje vycestovat mimo USA v době mezi studijním očkováním a 4 týdny po posledním očkování.
24. Jakákoli podmínka, která by podle názoru Zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu.

25. Použití protizánětlivých léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) 48 hodin před obdržením hodnoceného přípravku.

    -To zahrnuje léky, které obsahují naproxen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky.

26. Subjekty s autoimunitními poruchami, chronickými zánětlivými poruchami nebo neurologickými poruchami s potenciální autoimunitní korelací.
27. Známé alergie na studovanou sloučeninu nebo složky studované vakcíny.
28. Zvláštní populace, např. neanglicky mluvící osoby, děti, negramotní nebo nepíšící jedinci, zranitelné skupiny obyvatel.