Фаза 1 исследования вакцинации dmLT ID у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.

3. В целом крепкое здоровье.

   • Как определено отсутствием:

   • тяжелые медицинские заболевания,

     • клинически значимые результаты физического осмотра, включая жизненно важные органы, как определено PI, и --- скрининговые лабораторные значения, выходящие за пределы нормы.

4. В течение 46 дней после вакцинации необходимо иметь нормальные скрининговые лаборатории.

   -Скрининговые лаборатории включают лейкоциты (лейкоциты), гемоглобин (Hgb), тромбоциты, абсолютное количество нейтрофилов (ANC), натрий, калий, бикарбонат, азот мочевины крови (BUN), креатинин, аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST). ).

5. Имейте нормальные скрининговые лаборатории для определения белка в моче. Следы белка приемлемы.
6. Гемоглобин (Hgb) A1C < 6,5% при скрининге.
7. Соглашается завершить все учебные визиты и процедуры и предоставить образец стула для скрининга.

8. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала или, если детородный потенциал, они должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от употребления алкоголя.

   - Недетородный потенциал определяется как хирургически стерильный или постменопаузальный период > одного года.

   -- Эффективные методы контроля рождаемости включают использование гормональных или барьерных противозачаточных средств, таких как имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС], цервикальные тампоны, диафрагмы или презервативы со спермицидными агентами в течение 2 месяцев после вакцинации. Субъекты женского пола должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или практиковать воздержание и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности во время исследования и в течение 30 дней после исследовательского визита на 43-й день.

   --- Женщина имеет право, если она моногамна с вазэктомированным мужчиной.

9. Субъекты мужского пола должны согласиться не иметь ребенка в течение 30 дней после последней дозы вакцины.
10. Соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.
11. Соглашается не сдавать кровь в банк крови в течение 12 месяцев после получения вакцины.

12. Потенциальные субъекты должны быть готовы соблюдать следующие запреты и ограничения на физические упражнения в ходе исследования, чтобы иметь право на участие.

    • Интенсивные упражнения (например, бег на длинные дистанции > 5 км/день, поднятие тяжестей или любая другая физическая активность, к которой субъект не привык) следует избегать как минимум за 72 часа до каждого введения исследуемого препарата (и визит для последующего наблюдения). ).

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге или положительный результат теста на беременность в моче в дни вакцинации.

2. Аномальные жизненные показатели, определяемые как:

   - Гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.) в покое в течение 2 отдельных дней.

   -- Пальпаторно частота сердечных сокращений < 55 или > 100 ударов в минуту в покое в 2 отдельных дня.

   --- Если частота сердечных сокращений составляет от 45 до 55, субъекты могут быть зачислены с ЭКГ, которая демонстрирует нормальный синусовый ритм и не документирует нарушения проводимости.

   ---- Оральная температура >= 38,0 градусов Цельсия (100,4 Градусов по Фаренгейту).

3. Симптомы острого самокупирующегося заболевания, в том числе температура полости рта >= 38,0 градусов Цельсия (100,4 градусов по Фаренгейту), таких как инфекция верхних дыхательных путей или гастроэнтерит, в течение 7 дней после введения двойного мутантного термолабильного токсина (dmLT).
4. Положительный результат серологических анализов на гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат серологических анализов на гепатит В, не согласующийся с предшествующей иммунизацией против гепатита В.
5. Иметь положительный анализ мочи на наркотики на опиаты.
6. Антимикробное лечение в анамнезе за 2 недели до любого введения dmLT.
7. Ранее получавшие экспериментальные вакцины против E. coli, лабильного токсина (LT) или против холеры или живые заражения E. coli или холерным вибрионом; или предшествующие известные инфекции холерой или диареегенной кишечной палочкой.
8. Аномальные рутинные привычки стула, определяемые менее чем тремя дефекациями в неделю или более чем двумя дефекациями в день за последние 6 месяцев.

9. Хронические желудочно-кишечные заболевания в анамнезе.

   - К ним относится тяжелая диспепсия (допускается легкая или умеренная изжога или боли в эпигастрии, возникающие не чаще трех раз в неделю) или другие серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта.

10. Регулярное использование (еженедельно или чаще) слабительных, противодиарейных, противозапорных средств или антацидной терапии.
11. В анамнезе крупные операции на желудочно-кишечном тракте, за исключением неосложненной аппендэктомии или холецистэктомии.
12. Длительное использование пероральных стероидов, парентеральных стероидов или высоких доз ингаляционных стероидов (> 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев.

13. Долгосрочное использование определяется как более 14 дней. Разрешены назальные и местные стероиды.

    -Долгосрочное использование определяется как более 14 дней. Разрешены назальные и местные стероиды.

14. Наличие шизофрении или другого серьезного психиатрического диагноза.

15. Получают недопустимые психиатрические препараты.

    - Запрещены следующие психиатрические препараты: арипипразол, клозапин, зипразидон, галоперидол, молиндон, локсапин, тиоридазин, тиотиксен, пимозид, флуфеназин, рисперидон, мезоридазин, кветиапин, трифлуоперазин, хлорпротиксен, хлорпромазин, перфеназин, оланзапин, карбамазепин, дивальпроэкзапин. карбонат лития или цитрат лития.

    -- Субъекты, которые получают один антидепрессант и находятся в стабильном состоянии в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование без симптомов декомпенсации, могут быть включены в исследование.

16. История получения иммуноглобулина (Ig) или другого продукта крови в течение 3 месяцев до включения в это исследование.

17. Субъекты, которые путешествовали в эндемичные по ETEC районы в течение последних 3 лет или выросли в эндемичных по холере или ETEC районах.

    -Определяется как Африка, Ближний Восток, Южная Азия, Центральная или Южная Америка.

18. Субъекты, которые планируют поездку в эндемичный по ETEC район в течение длительного периода наблюдения за безопасностью (6 месяцев после последней вакцинации) исследования.

    -Определяется как Африка, Ближний Восток, Южная Азия, Центральная или Южная Америка.

19. Получил какую-либо лицензированную вакцину до включения в это исследование или планирует получить любую лицензированную вакцину после какой-либо исследовательской вакцины.

    - Инактивированные вакцины не могли быть получены в течение 2 недель после регистрации или в течение 2 недель после какой-либо исследовательской вакцины. Живые вакцины, возможно, не были получены в течение 4 недель после включения в исследование во время исследования или в течение 4 недель после последнего визита в рамках исследования.

20. Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы введение дмЛТ небезопасным или помешало бы оценке ответов. - Это включает, но не ограничивается: известным или подозреваемым иммунодефицитом, известным хроническим заболеванием печени, значительным заболеванием почек, нестабильными или прогрессирующими неврологическими расстройствами, диабетом в анамнезе, раком (кроме зажившего поражения кожи), сердечными заболеваниями (в больнице). сердечный приступ, нерегулярное сердцебиение в анамнезе или постуральная гипотензия в прошлом году, потеря сознания (кроме однократного кратковременного сотрясения мозга), судороги (кроме лихорадки, когда субъектом был ребенок <5 лет), астма, требующая лечения с ингаляторами или лекарствами в предыдущие 2 года, аутоиммунное заболевание или расстройство пищевого поведения, а также реципиенты трансплантата.
21. Получали экспериментальные продукты в течение 30 дней до включения в исследование или планируют получать экспериментальные продукты в любое время во время исследования.
22. История злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 5 лет.
23. Планирует поездку за пределы США в период между вакцинацией в рамках исследования и через 4 недели после последней вакцинации.
24. Любое состояние, которое, по мнению исследователя Зоны, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.

25. Использование рецептурных или безрецептурных противовоспалительных препаратов за 48 часов до получения исследуемого продукта.

    - Сюда входят лекарства, содержащие напроксен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты.

26. Субъекты с аутоиммунными заболеваниями, хроническими воспалительными заболеваниями или неврологическими расстройствами с потенциальной аутоиммунной корреляцией.
27. Известные аллергии на исследуемое соединение или компоненты исследуемой вакцины.
28. Особые группы населения, например, не говорящие по-английски, дети, неграмотные или не умеющие писать люди, уязвимые группы населения.