ピッツバーグ ビタミン D 研究: 肺がんのリスクがあるビタミン D 欠乏被験者へのビタミン D 補給

肺がんの予防には、禁煙または禁煙が不可欠です。 しかし、すべての喫煙者が禁煙できるわけではなく、重要なことに、元喫煙者は非喫煙者に比べて肺がんのリスクが高いままです。 喫煙予防/禁煙プログラムと治療の進歩にもかかわらず、肺がんは依然として米国におけるがん関連死亡の主な原因であり、2015 年には 158,000 人以上がこの病気で死亡すると予想されています。 効果的で安全な予防戦略は、確立された疾患の治療よりも肺がんによる死亡を減らすことに成功すると期待されています。

NF-κB (NF-κB) 経路の活性化は、喫煙関連の炎症と肺発がんの根底にあり、NF-κB シグナル伝達を抑制する薬剤は、肺がんを予防する可能性があります。 私たちのグループや他のグループからの最近の前臨床データは、ビタミン D3 の活性代謝物である 1,25-ジヒドロキシビタミン D3 [1,25(OH)2D3] が肺がんの化学予防活性を持っていることを示しています。 1,25(OH)2D3 の全身投与は、その高カルシウム血症誘発特性によって複雑になるため、研究者らは、肺内の化学予防的 1,25(OH)2D3 レベルを安全に達成するために、ビタミン D3 (コレカルシフェロール) の経口補給を使用することを提案しています。

この無作為化プラセボ対照第IIb相試験は、ビタミンD3が欠乏している肺がんのリスクのある被験者をビタミンD3が十分な状態に安全に変換する、4,000 IU/日の経口ビタミンD3（毎日のマルチビタミンと組み合わせて）の能力を評価することを目的としています.

研究参加者は、ピッツバーグ肺スクリーニング研究延長 (PLuSS-X) および肺がんと診断されていない PLuSS-XX 参加者の中から、およびこのプロトコルの PI によって見られる患者集団の中から募集されます。 この研究は、スクリーニング段階と介入段階の 2 つの段階で構成され、それぞれの同意書が用意されています。 ステージ1（スクリーニングステージ）では、介入への参加に潜在的に適格な被験者のビタミンD3ステータスが決定されます。ステージ 2 (介入ステージ) では、経口ビタミン D3 の補給が評価されます。

適格基準を満たし、ステージ 2 の署名付きの同意を提供した参加者は、2:1 の比率で無作為に割り付けられます: (A) 4,000 IU ビタミン D3 とマルチビタミン (400 IU ビタミン D3 を含む) を 1 年間毎日、または (B) ) プラセボ ビタミン D3 錠剤とマルチビタミンを毎日 1 年間。 両方のグループには同数の現在の喫煙者と元喫煙者が含まれます。合計 120 人の被験者が無作為化されます。 補給がこの集団のビタミン D3 欠乏症を安全に是正するかどうかを評価するために、25(OH)D3 と血清カルシウムの評価のために、ベースライン、3、6、および 12 か月の介入時に血液サンプルを採取します。 採取した血液は、バイオマーカーの評価を容易にするためにも使用されます。 肺機能検査（PFT）はベースラインで取得され、12か月後に繰り返されて、補給が肺機能に影響を与えるかどうかを判断します. 喀痰および鼻上皮は、バイオマーカー評価を容易にするために、ベースライン、6か月および12か月に収集されます。

- 研究の目的 主な目的: 12 か月の変換率 (つまり、ベースラインのビタミン D3 欠乏症が 12 か月の補給後に是正された被験者の割合) を確立すること。

副次的な目的: 3 か月および 6 か月の変換率を決定し、現在および以前の喫煙者におけるビタミン D3 補給の効果を調べること。 さらに、肺がんリスク、炎症、および肺機能のバイオマーカーに対するビタミン D3 補給の効果を調べること。