Badanie Pittsburgh dotyczące witaminy D: suplementacja witaminy D u osób z niedoborem witaminy D zagrożonych rakiem płuc

Unikanie lub zaprzestanie palenia jest niezbędne w profilaktyce raka płuc. Jednak nie wszyscy palacze są w stanie rzucić palenie, a co ważne, byli palacze pozostają w grupie zwiększonego ryzyka zachorowania na raka płuc w porównaniu z osobami, które nigdy nie paliły. Pomimo programów zapobiegania / rzucania palenia i postępów w leczeniu, rak płuc jest nadal główną przyczyną śmiertelności związanej z rakiem w Stanach Zjednoczonych, przy czym oczekuje się, że w 2015 roku ponad 158 000 osób umrze z powodu tej choroby. Oczekuje się, że skuteczne i bezpieczne strategie zapobiegania będą skuteczniejsze w zmniejszaniu liczby zgonów z powodu raka płuc niż w leczeniu ustalonej choroby.

Aktywacja szlaku NF-kappaB (NF-kB) leży u podstaw zapalenia związanego z paleniem i karcynogenezy płuc, a te czynniki, które hamują sygnalizację NF-κB, mogą potencjalnie zapobiegać rakowi płuc. Ostatnie dane przedkliniczne z naszej grupy i innych wskazują, że aktywny metabolit witaminy D3, 1,25-dihydroksywitamina D3 [1,25(OH)2D3], ma działanie chemoprewencyjne w raku płuca. Ponieważ ogólnoustrojowe podawanie 1,25(OH)2D3 jest skomplikowane ze względu na jego właściwości indukujące hiperkalcemię, badacze proponują stosowanie doustnej suplementacji witaminy D3 (cholekalcyferolu), aby bezpiecznie osiągnąć chemoprewencyjne poziomy 1,25(OH)2D3 w płucach.

To randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy IIb ma na celu ocenę zdolności doustnej dawki 4000 IU witaminy D3 dziennie (w połączeniu z codzienną multiwitaminą) do bezpiecznego przekształcenia osób z niedoborem witaminy D3 zagrożonych rakiem płuc do stanu wystarczającego dla witaminy D3 .

Uczestnicy badania będą rekrutowani spośród Pittsburgh Lung Screening Study Extension (PLuSS-X) i PLuSS-XX, u których nie zdiagnozowano raka płuc, oraz spośród populacji pacjentów obserwowanych przez PI według tego protokołu. Badanie składa się z dwóch etapów, przesiewowego i interwencyjnego, z własnymi formularzami zgody. W I etapie (etap przesiewowy) zostanie określony stan witaminy D3 osób potencjalnie kwalifikujących się do udziału w interwencji; w Etapie 2 (etap interwencji) oceniana będzie suplementacja doustną witaminą D3.

Uczestnicy, którzy spełnią kryteria kwalifikacyjne i przedstawią podpisaną zgodę na Etap 2, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej: (A) 4000 j.m. witaminy D3 plus preparat multiwitaminowy (zawierający 400 j.m. witaminy D3) dziennie przez rok lub (B) ) pigułka placebo z witaminą D3 plus multiwitamina codziennie przez rok. Obie grupy będą zawierać taką samą liczbę obecnych i byłych palaczy; w sumie 120 osób zostanie zrandomizowanych. Aby ocenić, czy suplementacja bezpiecznie koryguje niedobór witaminy D3 w tej populacji, próbki krwi zostaną pobrane na początku badania, po 3, 6 i 12 miesiącach interwencji w celu oceny stężenia 25(OH)D3 i wapnia w surowicy. Pobrana krew posłuży również do ułatwienia oceny biomarkerów. Testy funkcji płuc (PFT) zostaną wykonane na początku badania i powtórzone po 12 miesiącach w celu ustalenia, czy suplementacja ma wpływ na czynność płuc. Plwocina i nabłonek nosa będą zbierane na początku badania, po 6 i 12 miesiącach, aby ułatwić ocenę biomarkerów.

- Cele badania Główny cel: Ustalenie 12-miesięcznego współczynnika konwersji (tj. odsetka osób, u których wyjściowy niedobór witaminy D3 został wyrównany po 12 miesiącach suplementacji).

Cele drugorzędne: Określenie 3-miesięcznych i 6-miesięcznych współczynników konwersji oraz zbadanie wpływu suplementacji witaminy D3 u obecnych i byłych palaczy. Dodatkowo, aby zbadać wpływ suplementacji witaminy D3 na biomarkery ryzyka raka płuc, stanu zapalnego i funkcji płuc.