Pittsburghská studie vitaminu D: Suplementace vitaminu D u jedinců s nedostatkem vitaminu D ohrožených rakovinou plic

Vyhýbání se kouření nebo odvykání je nezbytné pro prevenci rakoviny plic. Ne všichni kuřáci jsou však schopni přestat kouřit a co je důležité, bývalí kuřáci zůstávají ve zvýšeném riziku rakoviny plic ve srovnání s těmi, kteří nikdy nekuřáci. Navzdory programům prevence/odvykání kouření a pokrokům v léčbě je rakovina plic stále hlavní příčinou úmrtnosti související s rakovinou ve Spojených státech, přičemž se očekává, že v roce 2015 na tuto chorobu zemře více než 158 000 jedinců. Očekává se, že účinné a bezpečné strategie prevence budou při snižování úmrtí na rakovinu plic úspěšnější než léčba již prokázané nemoci.

Aktivace dráhy NF-kappaB (NF-kB) je základem zánětu souvisejícího s kouřením a karcinogeneze plic a ty látky, které potlačují signalizaci NF-KB, mohou mít potenciál k prevenci rakoviny plic. Nedávná preklinická data z naší skupiny a dalších naznačují, že aktivní metabolit vitaminu D3, 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3], má chemopreventivní aktivitu proti rakovině plic. Protože systémové podávání 1,25(OH)2D3 je komplikováno jeho vlastnostmi vyvolávajícími hyperkalcémii, výzkumníci navrhují použít perorální suplementaci vitaminu D3 (cholekalciferol) k bezpečnému dosažení chemopreventivních hladin 1,25(OH)2D3 v plicích.

Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze IIb si klade za cíl vyhodnotit schopnost 4 000 IU perorálně podávaného vitaminu D3/den (v kombinaci s denním multivitaminem) bezpečně převést subjekty s nedostatkem vitaminu D3 s rizikem rakoviny plic na stav s dostatkem vitaminu D3. .

Účastníci studie se budou rekrutovat z řad účastníků Pittsburgh Lung Screening Study Extension (PLuSS-X) a PLuSS-XX účastníků, u kterých není diagnostikována rakovina plic, a z populace pacientů sledovaných PI tohoto protokolu. Studie se skládá ze dvou fází, screeningové a intervenční fáze, s vlastními formuláři souhlasu. Ve stadiu 1 (stupeň screeningu) bude stanoven stav vitaminu D3 u subjektů potenciálně způsobilých k účasti v intervenci; ve fázi 2 (etapa intervence) bude hodnocena suplementace perorálním vitamínem D3.

Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti a poskytli podepsaný souhlas pro fázi 2, budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali: (A) 4 000 IU vitaminu D3 plus multivitamin (obsahující 400 IU vitaminu D3) denně po dobu jednoho roku, nebo (B ) placebo pilulka vitaminu D3 plus multivitamin denně po dobu jednoho roku. Obě skupiny budou obsahovat stejný počet současných a bývalých kuřáků; celkem bude randomizováno 120 subjektů. Aby bylo možné vyhodnotit, zda suplementace bezpečně koriguje deficit vitaminu D3 v této populaci, budou odebrány vzorky krve na začátku, 3, 6 a 12 měsících intervence pro hodnocení 25(OH)D3 a sérového vápníku. Odebraná krev bude také použita k usnadnění hodnocení biomarkerů. Testy plicních funkcí (PFT) budou získány na začátku a opakovány po 12 měsících, aby se zjistilo, zda má suplementace účinek na funkci plic. Sputum a nosní epitel budou odebrány na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců, aby se usnadnilo hodnocení biomarkerů.

- Cíle studie Primární cíl: Stanovit 12měsíční konverzní poměr (tj. podíl subjektů, jejichž výchozí deficit vitaminu D3 je upraven po 12 měsících suplementace).

Sekundární cíle: Stanovit 3měsíční a 6měsíční přeměnu a prozkoumat účinek suplementace vitaminem D3 u současných a bývalých kuřáků. Kromě toho zkoumat účinky doplňování vitaminu D3 na biomarkery rizika rakoviny plic, zánětu a funkce plic.