O Pittsburgh Vitamin D Study: Suplementação de vitamina D em indivíduos com deficiência de vitamina D em risco de câncer de pulmão

Evitar ou parar de fumar é essencial para a prevenção do câncer de pulmão. No entanto, nem todos os fumantes conseguem parar de fumar e, mais importante, os ex-fumantes continuam com maior risco de câncer de pulmão em comparação com os que nunca fumaram. Apesar dos programas de prevenção/cessação do tabagismo e dos avanços no tratamento, o câncer de pulmão ainda é a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer nos Estados Unidos, com mais de 158.000 mortes esperadas por essa doença em 2015. Espera-se que estratégias de prevenção eficazes e seguras sejam mais bem-sucedidas na redução de mortes por câncer de pulmão do que o tratamento da doença estabelecida.

A ativação da via NF-kappaB (NF-kB) está subjacente à inflamação relacionada ao tabagismo e à carcinogênese pulmonar, e os agentes que suprimem a sinalização do NF-κB podem ter o potencial de prevenir o câncer de pulmão. Dados pré-clínicos recentes do nosso grupo e de outros indicam que o metabólito ativo da vitamina D3, 1,25-diidroxivitamina D3 [1,25(OH)2D3], tem atividade quimiopreventiva do câncer de pulmão. Como a administração sistêmica de 1,25(OH)2D3 é complicada por suas propriedades indutoras de hipercalcemia, os pesquisadores propõem o uso de suplementação oral com vitamina D3 (colecalciferol) para atingir com segurança os níveis quimiopreventivos de 1,25(OH)2D3 no pulmão.

Este estudo de Fase IIb randomizado e controlado por placebo visa avaliar a capacidade de 4.000 UI de vitamina D3 oral/dia (em combinação com um multivitamínico diário) para converter com segurança indivíduos com deficiência de vitamina D3 em risco de câncer de pulmão para um estado de vitamina D3 suficiente .

Os participantes do estudo serão recrutados entre os participantes do Pittsburgh Lung Screening Study Extension (PLuSS-X) e PLuSS-XX não diagnosticados com câncer de pulmão e entre a população de pacientes atendidos pelo PI deste protocolo. O estudo consiste em duas etapas, uma triagem e uma etapa de intervenção, com seus próprios termos de consentimento. Na Fase 1 (fase de triagem), será determinado o status de vitamina D3 de indivíduos potencialmente elegíveis para participação na intervenção; na Fase 2 (etapa de intervenção), será avaliada a suplementação com vitamina D3 via oral.

Os participantes que preencherem os critérios de elegibilidade e fornecerem consentimento assinado para o Estágio 2 serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber: (A) 4.000 UI de vitamina D3 mais um multivitamínico (contendo 400 UI de vitamina D3) diariamente por um ano, ou (B ) uma pílula placebo de vitamina D3 mais um multivitamínico diariamente por um ano. Ambos os grupos conterão números iguais de fumantes atuais e ex-fumantes; no total, 120 indivíduos serão randomizados. Para avaliar se a suplementação corrige com segurança a deficiência de vitamina D3 nessa população, amostras de sangue serão obtidas no início, 3, 6 e 12 meses de intervenção para avaliação de 25(OH)D3 e cálcio sérico. O sangue coletado também será usado para facilitar a avaliação de biomarcadores. Testes de função pulmonar (PFTs) serão obtidos no início do estudo e repetidos após 12 meses para determinar se a suplementação tem efeito sobre a função pulmonar. Escarro e epitélio nasal serão coletados no início, 6 meses e 12 meses para facilitar a avaliação de biomarcadores.

- Objetivos do estudo Objetivo primário: estabelecer a taxa de conversão em 12 meses (ou seja, a proporção de indivíduos cuja deficiência basal de vitamina D3 é corrigida após 12 meses de suplementação).

Objetivos Secundários: Determinar as taxas de conversão de 3 meses e 6 meses e examinar o efeito da suplementação de vitamina D3 em fumantes e ex-fumantes. Além disso, para examinar os efeitos da suplementação de vitamina D3 em biomarcadores de risco de câncer de pulmão, inflamação e função pulmonar.