A pittsburghi D-vitamin-tanulmány: D-vitamin-kiegészítés D-vitamin-hiányos alanyoknál, akiknél fennáll a tüdőrák kockázata

A dohányzás elkerülése vagy abbahagyása elengedhetetlen a tüdőrák megelőzéséhez. Azonban nem minden dohányos képes leszokni a dohányzásról, és ami fontos, a korábbi dohányosok továbbra is fokozottan ki vannak téve a tüdőrák kockázatának, mint a soha nem dohányzóknak. A dohányzás megelőzésére/leszoktatására irányuló programok és a kezelés előrehaladása ellenére a tüdőrák továbbra is a rákkal összefüggő halálozás vezető oka az Egyesült Államokban, 2015-ben várhatóan több mint 158 ​​000 ember hal meg ebben a betegségben. A hatékony és biztonságos megelőzési stratégiák várhatóan sikeresebbek a tüdőrák okozta halálozások csökkentésében, mint a kialakult betegségek kezelése.

Az NF-kappaB (NF-kB) útvonal aktivációja áll a dohányzással összefüggő gyulladás és tüdőkarcinogenezis hátterében, és azok a szerek, amelyek elnyomják az NF-κB jelátvitelt, potenciálisan megelőzhetik a tüdőrákot. Munkacsoportunk és mások legújabb preklinikai adatai azt mutatják, hogy a D3-vitamin aktív metabolitja, az 1,25-dihidroxi-D3-vitamin [1,25(OH)2D3] tüdőrák kemopreventív aktivitással rendelkezik. Mivel a szisztémás 1,25(OH)2D3 adagolást bonyolítja hiperkalcémiát kiváltó tulajdonságai, a kutatók D3-vitamin (kolekalciferol) orális kiegészítését javasolják a tüdőben a kemopreventív 1,25(OH)2D3 szint biztonságos elérése érdekében.

Ennek a randomizált, placebo-kontrollos fázisú IIb vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a napi 4000 NE szájon át adott D3-vitamin (napi multivitaminnal kombinálva) azon képességét, hogy biztonságosan átalakítsa a tüdőrák kockázatának kitett D3-vitamin-hiányos alanyokat D3-vitaminra elegendő állapotba. .

A vizsgálatban résztvevőket a Pittsburgh Lung Screening Study Extension (PLuSS-X) és a PLuSS-XX résztvevők közül toborozzák, akiknél nem diagnosztizáltak tüdőrákot, valamint azon betegpopulációból, amelyet a jelen protokoll PI-je lát. A vizsgálat két szakaszból áll, egy szűrésből és egy beavatkozási szakaszból, saját hozzájárulási űrlapokkal. Az 1. szakaszban (a szűrési szakaszban) meghatározzák a beavatkozásban potenciálisan részt vevő alanyok D3-vitamin-státuszát; a 2. szakaszban (az intervenciós szakaszban) az orális D3-vitamin-pótlást értékelik.

Azok a résztvevők, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek és aláírták a 2. szakaszhoz való hozzájárulásukat, 2:1 arányban véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra, hogy megkapják: (A) 4000 NE D3-vitamint plusz egy multivitamint (400 NE D3-vitamint tartalmaz) naponta egy éven keresztül, vagy (B ) egy placebo D3-vitamin tabletta plusz egy multivitamin naponta egy éven keresztül. Mindkét csoportban azonos számú jelenlegi és volt dohányos lesz; összesen 120 alanyt randomizálnak. Annak értékelésére, hogy a kiegészítés biztonságosan korrigálja-e a D3-vitamin-hiányt ebben a populációban, vérmintákat vesznek az alapvonalon, 3, 6 és 12 hónapos beavatkozás után a 25(OH)D3 és a szérum kalcium értékeléséhez. Az összegyűjtött vért a biomarkerek értékelésének megkönnyítésére is felhasználják. A tüdőfunkciós teszteket (PFT-k) a kiinduláskor elvégzik, és 12 hónap elteltével megismétlik annak megállapítására, hogy a kiegészítésnek van-e hatása a tüdőfunkcióra. A köpetet és az orrhámot az alapvonalon, 6 hónapos és 12 hónapos korban gyűjtik a biomarkerek értékelésének megkönnyítése érdekében.

- A vizsgálat céljai Elsődleges cél: A 12 hónapos konverziós ráta megállapítása (azaz azon alanyok aránya, akiknél a kiindulási D3-vitamin-hiányt 12 hónapos kiegészítés után korrigálták).

Másodlagos célok: Meghatározni a 3 és a 6 hónapos konverziós rátákat, és megvizsgálni a D3-vitamin-pótlás hatását jelenlegi és volt dohányosoknál. Ezenkívül a D3-vitamin-kiegészítés hatásának vizsgálata a tüdőrák kockázatának, a gyulladásnak és a tüdőfunkciónak a biomarkereire.