Pittsburgh-vitamin D-studien: Vitamin D-supplement hos personer med D-vitaminmangel med risiko for lungekreft

Å unngå røyking eller slutte å røyke er avgjørende for å forebygge lungekreft. Imidlertid er ikke alle røykere i stand til å slutte å røyke, og viktigere er at tidligere røykere har økt risiko for lungekreft sammenlignet med aldri røykere. Til tross for røykeforebygging/-sluttprogrammer og behandlingsfremskritt, er lungekreft fortsatt den ledende årsaken til kreftrelatert dødelighet i USA med mer enn 158 000 individer som forventes å dø av denne sykdommen i 2015. Effektive og sikre forebyggingsstrategier forventes å være mer vellykkede for å redusere lungekreftdødsfall enn behandling av etablert sykdom.

Aktivering av NF-kappaB (NF-kB) vei ligger til grunn for røykerelatert betennelse og lungekarsinogenese, og de midlene som undertrykker NF-KB-signalering kan ha potensial til å forhindre lungekreft. Nylige prekliniske data fra vår gruppe og andre indikerer at den aktive metabolitten av vitamin D3, 1,25-dihydroksyvitamin D3 [1,25(OH)2D3], har kjemopreventiv aktivitet for lungekreft. Fordi systemisk 1,25(OH)2D3-administrasjon er komplisert av dets hyperkalsemi-induserende egenskaper, foreslår etterforskerne å bruke oralt tilskudd med vitamin D3 (kolekalsiferol) for å trygt oppnå kjemopreventive 1,25(OH)2D3-nivåer i lungen.

Denne randomiserte, placebokontrollerte fase IIb-studien tar sikte på å evaluere evnen til 4000 IE oral vitamin D3/dag (i kombinasjon med et daglig multivitamin) til å trygt omdanne personer med vitamin D3-mangel med risiko for lungekreft til en tilstand som er tilstrekkelig med vitamin D3. .

Studiedeltakere vil bli rekruttert blant Pittsburgh Lung Screening Study Extension (PLuSS-X) og PLuSS-XX-deltakere som ikke er diagnostisert med lungekreft, og blant pasientpopulasjonen sett av PI i denne protokollen. Studien består av to trinn, en screening og en intervensjonsfase, med egne samtykkeskjemaer. I trinn 1 (screeningsstadiet) vil vitamin D3-statusen til forsøkspersoner som potensielt er kvalifisert for deltakelse i intervensjonen bli bestemt; i trinn 2 (intervensjonsstadiet) vil tilskudd med oral vitamin D3 bli evaluert.

Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og har gitt signert samtykke for trinn 2, vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta: (A) 4000 IE vitamin D3 pluss et multivitamin (som inneholder 400 IE vitamin D3) daglig i ett år, eller (B ) en placebo-vitamin D3-pille pluss en multivitamin daglig i ett år. Begge gruppene vil inneholde like mange nåværende og tidligere røykere; totalt 120 forsøkspersoner vil bli randomisert. For å evaluere om tilskudd trygt korrigerer vitamin D3-mangel i denne populasjonen, vil det bli tatt blodprøver ved baseline, 3, 6 og 12 måneders intervensjon for evaluering av 25(OH)D3 og serumkalsium. Det innsamlede blodet vil også bli brukt til å lette biomarkørvurdering. Lungefunksjonstester (PFT) vil bli tatt ved baseline og gjentas etter 12 måneder for å avgjøre om tilskudd har effekt på lungefunksjonen. Sputum og neseepitel vil bli samlet ved baseline, 6 måneder og 12 måneder for å lette biomarkørvurdering.

- Studiemål Primært mål: Å etablere 12-måneders konverteringsfrekvens (dvs. andelen av forsøkspersoner hvis baseline vitamin D3-mangel er korrigert etter 12 måneders tilskudd).

Sekundære mål: Å bestemme 3-måneders og 6-måneders konverteringsrater og undersøke effekten av vitamin D3-tilskudd hos nåværende og tidligere røykere. I tillegg for å undersøke effekten av vitamin D3-tilskudd på biomarkører for lungekreftrisiko, betennelse og lungefunksjon.