Pittsburgh-vitamin D-undersøgelsen: D-vitamintilskud hos personer med D-vitaminmangel i risiko for lungekræft

Undgåelse eller rygestop er afgørende for forebyggelsen af ​​lungekræft. Det er dog ikke alle rygere, der er i stand til at holde op med at ryge, og vigtigst af alt har tidligere rygere fortsat øget risiko for lungekræft sammenlignet med aldrig-rygere. På trods af programmer til forebyggelse/stop af rygning og behandlingsfremskridt er lungekræft stadig den førende årsag til kræftrelateret dødelighed i USA med mere end 158.000 personer, der forventes at dø af denne sygdom i 2015. Effektive og sikre forebyggelsesstrategier forventes at være mere vellykkede med hensyn til at reducere lungekræftdødsfald end behandling af etableret sygdom.

NF-kappaB (NF-kB) pathway-aktivering ligger til grund for rygerelateret inflammation og lungekarcinogenese, og de midler, der undertrykker NF-KB-signalering, kan have potentiale til at forhindre lungekræft. Nylige prækliniske data fra vores gruppe og andre indikerer, at den aktive metabolit af vitamin D3, 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3], har kemoforebyggende aktivitet for lungekræft. Fordi systemisk 1,25(OH)2D3-administration er kompliceret af dets hypercalcæmi-inducerende egenskaber, foreslår efterforskerne at bruge oralt tilskud med vitamin D3 (cholecalciferol) for sikkert at opnå kemoforebyggende 1,25(OH)2D3-niveauer i lungen.

Dette randomiserede, placebokontrollerede fase IIb-studie har til formål at evaluere evnen af ​​4.000 IE oralt vitamin D3/dag (i kombination med et dagligt multivitamin) til sikkert at omdanne personer med D3-vitaminmangel med risiko for lungekræft til en tilstand med vitamin D3-tilstrækkelig. .

Studiedeltagere vil blive rekrutteret blandt Pittsburgh Lung Screening Study Extension (PLuSS-X) og PLuSS-XX deltagere, der ikke er diagnosticeret med lungekræft, og blandt patientpopulationen set af PI i denne protokol. Undersøgelsen består af to faser, en screening og en interventionsfase, med deres egne samtykkeskemaer. I trin 1 (screeningsstadiet) vil D3-vitaminstatus for forsøgspersoner, der er potentielt kvalificerede til at deltage i interventionen, blive bestemt; i trin 2 (interventionsstadiet) vil tilskud med oralt D3-vitamin blive evalueret.

Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne og har givet underskrevet samtykke til trin 2, vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til at modtage: (A) 4.000 IE vitamin D3 plus et multivitamin (indeholder 400 IE vitamin D3) dagligt i et år, eller (B ) en placebo-vitamin D3-pille plus en multivitamin dagligt i et år. Begge grupper vil indeholde lige mange nuværende og tidligere rygere; i alt 120 forsøgspersoner vil blive randomiseret. For at vurdere, om tilskud sikkert korrigerer vitamin D3-mangel i denne population, vil der blive taget blodprøver ved baseline, 3, 6 og 12 måneders intervention til evaluering af 25(OH)D3 og serumcalcium. Det opsamlede blod vil også blive brugt til at lette biomarkørvurderingen. Lungefunktionstests (PFT'er) vil blive taget ved baseline og gentaget efter 12 måneder for at afgøre, om tilskud har en effekt på lungefunktionen. Sputum og næseepitel vil blive opsamlet ved baseline, 6 måneder og 12 måneder for at lette biomarkørvurdering.

- Undersøgelsesmål Primært mål: At fastlægge 12-måneders konverteringsraten (dvs. andelen af ​​forsøgspersoner, hvis baseline-vitamin D3-mangel er korrigeret efter 12 måneders tilskud).

Sekundære mål: At bestemme 3-måneders og 6-måneders konverteringsrater og undersøge effekten af ​​vitamin D3-tilskud hos nuværende og tidligere rygere. Derudover for at undersøge virkningerne af vitamin D3-tilskud på biomarkører for lungekræftrisiko, inflammation og lungefunktion.