De Pittsburgh Vitamine D-studie: vitamine D-suppletie bij personen met vitamine D-deficiëntie die risico lopen op longkanker

Vermijden of stoppen met roken is essentieel voor de preventie van longkanker. Niet alle rokers zijn echter in staat om te stoppen met roken en, belangrijker nog, ex-rokers blijven een verhoogd risico op longkanker in vergelijking met nooit-rokers. Ondanks programma's voor het voorkomen/stoppen met roken en de vooruitgang in de behandeling, is longkanker nog steeds de belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte in de Verenigde Staten, met naar verwachting meer dan 158.000 personen die in 2015 aan deze ziekte zullen overlijden. Effectieve en veilige preventiestrategieën zullen naar verwachting meer succes hebben bij het terugdringen van sterfgevallen door longkanker dan bij de behandeling van bestaande ziekten.

Activering van de NF-kappaB (NF-kB)-route ligt ten grondslag aan aan roken gerelateerde ontsteking en longcarcinogenese, en die middelen die NF-KB-signalering onderdrukken, hebben mogelijk het potentieel om longkanker te voorkomen. Recente preklinische gegevens van onze groep en anderen geven aan dat de actieve metaboliet van vitamine D3, 1,25-dihydroxyvitamine D3 [1,25(OH)2D3], een chemopreventieve werking heeft op longkanker. Omdat systemische 1,25(OH)2D3-toediening wordt bemoeilijkt door zijn hypercalciëmie-inducerende eigenschappen, stellen de onderzoekers voor om orale suppletie met vitamine D3 (cholecalciferol) te gebruiken om veilig chemopreventieve 1,25(OH)2D3-spiegels in de longen te bereiken.

Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase IIb-studie heeft tot doel het vermogen te evalueren van 4.000 IE orale vitamine D3/dag (in combinatie met een dagelijkse multivitamine) om vitamine D3-deficiënte personen met risico op longkanker veilig om te zetten in een vitamine D3-voldoende toestand .

Deelnemers aan de studie zullen worden geworven uit Pittsburgh Lung Screening Study Extension (PLuSS-X) en PLuSS-XX deelnemers bij wie geen longkanker is vastgesteld, en uit de patiëntenpopulatie die wordt gezien door de PI van dit protocol. Het onderzoek bestaat uit twee fasen, een screening en een interventiefase, met hun eigen toestemmingsformulieren. In fase 1 (de screeningsfase) wordt de vitamine D3-status bepaald van proefpersonen die mogelijk in aanmerking komen voor deelname aan de interventie; in fase 2 (de interventiefase) wordt suppletie met orale vitamine D3 geëvalueerd.

Deelnemers die voldoen aan de geschiktheidscriteria en ondertekende toestemming hebben gegeven voor fase 2, worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om te ontvangen: (A) 4.000 IE vitamine D3 plus een multivitamine (met 400 IE vitamine D3) per dag gedurende één jaar, of (B ) een placebo-vitamine D3-pil plus een multivitamine per dag gedurende een jaar. Beide groepen zullen evenveel huidige als ex-rokers bevatten; in totaal zullen 120 proefpersonen worden gerandomiseerd. Om te evalueren of suppletie vitamine D3-deficiëntie in deze populatie veilig corrigeert, zullen bloedmonsters worden verkregen bij aanvang, 3, 6 en 12 maanden interventie voor evaluatie van 25 (OH) D3 en serumcalcium. Het verzamelde bloed zal ook worden gebruikt om de beoordeling van biomarkers te vergemakkelijken. Pulmonaire functietesten (PFT's) zullen bij aanvang worden verkregen en na 12 maanden worden herhaald om te bepalen of suppletie een effect heeft op de longfunctie. Sputum en neusepitheel zullen bij aanvang, 6 maanden en 12 maanden worden verzameld om de biomarkerbeoordeling te vergemakkelijken.

- Doelstellingen van het onderzoek Primair doel: het bepalen van het conversiepercentage na 12 maanden (d.w.z. het percentage proefpersonen bij wie het vitamine D3-tekort bij aanvang is gecorrigeerd na 12 maanden suppletie).

Secundaire doelstellingen: bepalen van de 3-maanden en 6-maanden conversieratio's en onderzoeken van het effect van vitamine D3-suppletie bij huidige en voormalige rokers. Bovendien, om de effecten van vitamine D3-suppletie op biomarkers van het risico op longkanker, ontsteking en longfunctie te onderzoeken.