匹兹堡维生素 D 研究：缺乏维生素 D 且有肺癌风险的受试者补充维生素 D

避免或戒烟对于预防肺癌至关重要。 然而，并非所有吸烟者都能戒烟，重要的是，与从不吸烟者相比，前吸烟者患肺癌的风险仍然增加。 尽管有预防/戒烟计划和治疗进展，肺癌仍然是美国癌症相关死亡的主要原因，预计 2015 年将有超过 158,000 人死于这种疾病。 预计有效和安全的预防策略在减少肺癌死亡方面比治疗已确诊的疾病更成功。

NF-kappaB (NF-kB) 通路激活是吸烟相关炎症和肺癌发生的基础，抑制 NF-kB 信号的药物可能具有预防肺癌的潜力。 我们小组和其他人最近的临床前数据表明，维生素 D3 的活性代谢物 1,25-二羟基维生素 D3 [1,25(OH)2D3] 具有肺癌化学预防活性。 由于 1,25(OH)2D3 的全身给药因其高钙血症诱导特性而变得复杂，研究人员建议使用维生素 D3（胆钙化醇）口服补充剂以在肺内安全地达到化学预防性 1,25(OH)2D3 水平。

这项随机、安慰剂对照的 IIb 期研究旨在评估每天口服 4,000 IU 维生素 D3（结合每日多种维生素）将缺乏维生素 D3 且有患肺癌风险的受试者安全地转变为维生素 D3 充足状态的能力.

研究参与者将从匹兹堡肺部筛查研究扩展 (PLuSS-X) 和 PLuSS-XX 参与者中招募，未被诊断患有肺癌，以及本协议 PI 所见的患者群体。 该研究由两个阶段组成，即筛选和干预阶段，并附有各自的同意书。 在第 1 阶段（筛选阶段），将确定可能有资格参与干预的受试者的维生素 D3 状态；在第 2 阶段（干预阶段），将评估口服维生素 D3 补充剂。

符合资格标准并签署第 2 阶段同意书的参与者将以 2:1 的比例随机接受：(A) 每天 4,000 IU 维生素 D3 加多种维生素（含 400 IU 维生素 D3），持续一年，或 (B ) 安慰剂维生素 D3 药丸加上复合维生素，每天服用一年。 两组将包含相同数量的当前吸烟者和戒烟者；总共 120 名受试者将被随机分配。 为了评估补充剂是否可以安全纠正该人群的维生素 D3 缺乏症，将在干预的基线、3、6 和 12 个月采集血样，以评估 25(OH)D3 和血清钙。 收集的血液也将用于促进生物标志物评估。 将在基线时进行肺功能测试 (PFT)，并在 12 个月后重复进行，以确定补充剂是否对肺功能有影响。 将在基线、6 个月和 12 个月时收集痰和鼻上皮细胞，以促进生物标志物评估。

- 研究目标 主要目标：确定 12 个月的转化率（即补充 12 个月后基线维生素 D3 缺乏症得到纠正的受试者比例）。

次要目标：确定 3 个月和 6 个月的转化率，并检查补充维生素 D3 对当前和既往吸烟者的影响。 此外，检查补充维生素 D3 对肺癌风险、炎症和肺功能生物标志物的影响。