Исследование витамина D в Питтсбурге: прием добавок витамина D у лиц с дефицитом витамина D, подверженных риску рака легких

Отказ от курения или отказ от курения необходимы для предотвращения рака легких. Однако не все курильщики могут бросить курить, и, что важно, бывшие курильщики по-прежнему подвержены повышенному риску рака легких по сравнению с никогда не курившими. Несмотря на программы профилактики/прекращения курения и достижения в области лечения, рак легких по-прежнему является основной причиной смертности от рака в Соединенных Штатах: ожидается, что в 2015 году от этого заболевания умрут более 158 000 человек. Ожидается, что эффективные и безопасные стратегии профилактики окажутся более успешными в снижении смертности от рака легких, чем лечение установленного заболевания.

Активация пути NF-kappaB (NF-kB) лежит в основе связанного с курением воспаления и канцерогенеза легких, и те агенты, которые подавляют передачу сигналов NF-kB, могут иметь потенциал для предотвращения рака легких. Недавние доклинические данные нашей и других групп показывают, что активный метаболит витамина D3, 1,25-дигидроксивитамин D3 [1,25(OH)2D3], обладает химиопрофилактической активностью против рака легких. Поскольку системное введение 1,25(OH)2D3 осложняется его свойствами, вызывающими гиперкальциемию, исследователи предлагают использовать пероральные добавки с витамином D3 (холекальциферолом) для безопасного достижения химиопрофилактического уровня 1,25(OH)2D3 в легких.

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IIb направлено на оценку способности перорального приема 4000 МЕ витамина D3 в день (в сочетании с ежедневным приемом поливитаминов) безопасно преобразовывать людей с дефицитом витамина D3, подверженных риску рака легких, в состояние, достаточное для витамина D3. .

Участники исследования будут набраны из числа участников Расширенного исследования скрининга легких в Питтсбурге (PLuSS-X) и PLuSS-XX, у которых не диагностирован рак легких, а также из числа пациентов, наблюдаемых PI этого протокола. Исследование состоит из двух этапов, этапа скрининга и этапа вмешательства, с собственными формами согласия. На этапе 1 (этап скрининга) будет определен статус витамина D3 у субъектов, потенциально подходящих для участия в вмешательстве; на этапе 2 (стадия вмешательства) будет оцениваться пероральный прием витамина D3.

Участники, соответствующие критериям приемлемости и предоставившие подписанное согласие на этап 2, будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения: (A) 4000 МЕ витамина D3 плюс поливитамины (содержащие 400 МЕ витамина D3) ежедневно в течение одного года, или (B ) таблетка витамина D3 плацебо плюс поливитамины ежедневно в течение одного года. В обеих группах будет равное количество нынешних и бывших курильщиков; Всего будет рандомизировано 120 субъектов. Чтобы оценить, безопасно ли добавки корректируют дефицит витамина D3 в этой популяции, образцы крови будут получены на исходном уровне, через 3, 6 и 12 месяцев вмешательства для оценки 25(OH)D3 и кальция в сыворотке. Собранная кровь также будет использоваться для облегчения оценки биомаркеров. Тесты функции легких (PFT) будут получены на исходном уровне и повторены через 12 месяцев, чтобы определить, влияет ли добавка на функцию легких. Мокрота и носовой эпителий будут собираться на исходном уровне, через 6 месяцев и 12 месяцев, чтобы облегчить оценку биомаркеров.

- Цели исследования Основная цель: установить 12-месячный коэффициент конверсии (т. е. долю субъектов, у которых исходный дефицит витамина D3 был скорректирован после 12 месяцев приема добавок).

Второстепенные цели: Определить коэффициенты конверсии через 3 и 6 месяцев и изучить эффект добавок витамина D3 у нынешних и бывших курильщиков. Кроме того, чтобы изучить влияние добавок витамина D3 на биомаркеры риска рака легких, воспаления и легочной функции.