Pittsburgh-vitamin D-studien: D-vitamintillskott hos personer med D-vitaminbrist i riskzonen för lungcancer

Att undvika eller sluta röka är avgörande för att förebygga lungcancer. Men inte alla rökare kan sluta röka och, viktigare, före detta rökare löper fortfarande ökad risk för lungcancer jämfört med aldrig rökare. Trots program för förebyggande/avvänjning av rökning och behandlingsframsteg är lungcancer fortfarande den främsta orsaken till cancerrelaterad dödlighet i USA med mer än 158 000 individer som förväntas dö av denna sjukdom under 2015. Effektiva och säkra förebyggande strategier förväntas vara mer framgångsrika för att minska dödsfall i lungcancer än behandling av etablerad sjukdom.

Aktivering av NF-kappaB (NF-kB) vägen ligger till grund för rökrelaterad inflammation och lungkarcinogenes, och de medel som undertrycker NF-KB-signalering kan ha potential att förhindra lungcancer. Nya prekliniska data från vår grupp och andra indikerar att den aktiva metaboliten av vitamin D3, 1,25-dihydroxivitamin D3 [1,25(OH)2D3], har kemopreventiv aktivitet för lungcancer. Eftersom systemisk 1,25(OH)2D3-administrering kompliceras av dess hyperkalcemi-inducerande egenskaper, föreslår forskarna att använda oralt tillskott med vitamin D3 (kolekalciferol) för att säkert uppnå kemopreventiva 1,25(OH)2D3-nivåer i lungan.

Denna randomiserade, placebokontrollerade fas IIb-studie syftar till att utvärdera förmågan hos 4 000 IE oralt vitamin D3/dag (i kombination med ett dagligt multivitamin) att på ett säkert sätt omvandla individer med vitamin D3-brist med risk för lungcancer till ett tillstånd som är tillräckligt med vitamin D3 .

Studiedeltagare kommer att rekryteras bland Pittsburgh Lung Screening Study Extension (PLuSS-X) och PLuSS-XX deltagare som inte diagnostiserats med lungcancer, och bland patientpopulationen som ses av PI i detta protokoll. Studien består av två steg, ett screening- och ett interventionsskede, med egna samtyckesformulär. I steg 1 (screeningsstadiet) kommer vitamin D3-statusen för försökspersoner som är potentiellt kvalificerade för deltagande i interventionen att fastställas; i steg 2 (interventionsstadiet) kommer tillskott med oralt vitamin D3 att utvärderas.

Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna och lämnat undertecknat samtycke för steg 2 kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få: (A) 4 000 IE vitamin D3 plus ett multivitamin (innehåller 400 IE vitamin D3) dagligen under ett år, eller (B ) ett placebo-vitamin D3-piller plus en multivitamin dagligen under ett år. Båda grupperna kommer att innehålla lika många nuvarande som före detta rökare; totalt 120 försökspersoner kommer att randomiseras. För att utvärdera om tillskott på ett säkert sätt korrigerar vitamin D3-brist i denna population kommer blodprov att tas vid baslinjen, 3, 6 och 12 månaders intervention för utvärdering av 25(OH)D3 och serumkalcium. Det insamlade blodet kommer också att användas för att underlätta bedömning av biomarkörer. Lungfunktionstester (PFT) kommer att tas vid baslinjen och upprepas efter 12 månader för att avgöra om tillskott har en effekt på lungfunktionen. Sputum och näsepitel kommer att samlas in vid baslinjen, 6 månader och 12 månader för att underlätta bedömning av biomarkörer.

- Studiemål Primärt mål: Att fastställa 12-månaders omvandlingsfrekvens (dvs. andelen försökspersoner vars baslinje-vitamin D3-brist korrigeras efter 12 månaders tillskott).

Sekundära mål: Att bestämma 3-månaders och 6-månaders omvandlingsfrekvenser och undersöka effekten av vitamin D3-tillskott hos nuvarande och tidigare rökare. Dessutom för att undersöka effekterna av vitamin D3-tillskott på biomarkörer för lungcancerrisk, inflammation och lungfunktion.