Lo studio sulla vitamina D di Pittsburgh: supplementazione di vitamina D in soggetti carenti di vitamina D a rischio di cancro ai polmoni

Evitare o smettere di fumare sono essenziali per la prevenzione del cancro ai polmoni. Tuttavia, non tutti i fumatori sono in grado di smettere di fumare e, soprattutto, gli ex fumatori rimangono a maggior rischio di cancro ai polmoni rispetto ai non fumatori. Nonostante i programmi di prevenzione/cessazione del fumo e i progressi terapeutici, il cancro del polmone è ancora la principale causa di mortalità correlata al cancro negli Stati Uniti, con oltre 158.000 persone che dovrebbero morire a causa di questa malattia nel 2015. Si prevede che strategie di prevenzione efficaci e sicure avranno più successo nel ridurre i decessi per cancro ai polmoni rispetto al trattamento della malattia accertata.

L'attivazione della via NF-kappaB (NF-kB) è alla base dell'infiammazione correlata al fumo e della carcinogenesi polmonare e quegli agenti che sopprimono la segnalazione di NF-κB possono avere il potenziale per prevenire il cancro ai polmoni. Dati preclinici recenti del nostro gruppo e di altri indicano che il metabolita attivo della vitamina D3, 1,25-diidrossivitamina D3 [1,25(OH)2D3], ha attività chemiopreventiva contro il cancro del polmone. Poiché la somministrazione sistemica di 1,25(OH)2D3 è complicata dalle sue proprietà di induzione dell'ipercalcemia, i ricercatori propongono di utilizzare l'integrazione orale con vitamina D3 (colecalciferolo) per raggiungere in sicurezza livelli chemiopreventivi di 1,25(OH)2D3 all'interno del polmone.

Questo studio di fase IIb randomizzato, controllato con placebo mira a valutare la capacità di 4.000 UI di vitamina D3 per via orale al giorno (in combinazione con un multivitaminico giornaliero) di convertire in modo sicuro i soggetti con carenza di vitamina D3 a rischio di cancro ai polmoni in uno stato di vitamina D3 sufficiente .

I partecipanti allo studio saranno reclutati tra i partecipanti al Pittsburgh Lung Screening Study Extension (PLuSS-X) e PLuSS-XX a cui non è stato diagnosticato un cancro ai polmoni e tra la popolazione di pazienti osservata dal PI di questo protocollo. Lo studio si compone di due fasi, una fase di screening e una fase di intervento, con i propri moduli di consenso. Nella Fase 1 (la fase di screening), verrà determinato lo stato di vitamina D3 dei soggetti potenzialmente idonei per la partecipazione all'intervento; nella fase 2 (la fase di intervento), verrà valutata l'integrazione con vitamina D3 per via orale.

I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità e hanno fornito il consenso firmato per la Fase 2 saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere: (A) 4.000 UI di vitamina D3 più un multivitaminico (contenente 400 UI di vitamina D3) al giorno per un anno, o (B ) una pillola di vitamina D3 placebo più un multivitaminico al giorno per un anno. Entrambi i gruppi conterranno un numero uguale di fumatori ed ex fumatori; in totale saranno randomizzati 120 soggetti. Per valutare se l'integrazione corregga in modo sicuro la carenza di vitamina D3 in questa popolazione, verranno prelevati campioni di sangue al basale, 3, 6 e 12 mesi di intervento per la valutazione del 25(OH)D3 e del calcio sierico. Il sangue raccolto verrà utilizzato anche per facilitare la valutazione dei biomarcatori. I test di funzionalità polmonare (PFT) saranno ottenuti al basale e ripetuti dopo 12 mesi per determinare se l'integrazione ha un effetto sulla funzione polmonare. L'espettorato e l'epitelio nasale saranno raccolti al basale, 6 mesi e 12 mesi per facilitare la valutazione dei biomarcatori.

- Obiettivi dello studio Obiettivo primario: stabilire il tasso di conversione di 12 mesi (ovvero la percentuale di soggetti la cui carenza di vitamina D3 al basale viene corretta dopo 12 mesi di integrazione).

Obiettivi secondari: determinare i tassi di conversione a 3 e 6 mesi ed esaminare l'effetto dell'integrazione di vitamina D3 nei fumatori attuali ed ex. Inoltre, per esaminare gli effetti dell'integrazione di vitamina D3 sui biomarcatori del rischio di cancro ai polmoni, dell'infiammazione e della funzione polmonare.