El estudio de vitamina D de Pittsburgh: suplementos de vitamina D en sujetos con deficiencia de vitamina D en riesgo de cáncer de pulmón

Evitar o dejar de fumar es esencial para la prevención del cáncer de pulmón. Sin embargo, no todos los fumadores pueden dejar de fumar y, lo que es más importante, los exfumadores siguen teniendo un mayor riesgo de cáncer de pulmón en comparación con los que nunca han fumado. A pesar de los programas de prevención/dejar de fumar y los avances en el tratamiento, el cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer en los Estados Unidos, y se espera que más de 158 000 personas mueran a causa de esta enfermedad en 2015. Se espera que las estrategias de prevención eficaces y seguras tengan más éxito en la reducción de las muertes por cáncer de pulmón que el tratamiento de la enfermedad establecida.

La activación de la vía NF-kappaB (NF-kB) subyace a la inflamación y la carcinogénesis pulmonar relacionadas con el tabaquismo, y aquellos agentes que suprimen la señalización de NF-κB pueden tener el potencial de prevenir el cáncer de pulmón. Datos preclínicos recientes de nuestro grupo y otros indican que el metabolito activo de la vitamina D3, 1,25-dihidroxivitamina D3 [1,25(OH)2D3], tiene actividad quimiopreventiva del cáncer de pulmón. Debido a que la administración sistémica de 1,25(OH)2D3 se complica por sus propiedades inductoras de hipercalcemia, los investigadores proponen usar suplementos orales con vitamina D3 (colecalciferol) para lograr niveles quimiopreventivos de 1,25(OH)2D3 dentro del pulmón.

Este estudio de fase IIb aleatorizado y controlado con placebo tiene como objetivo evaluar la capacidad de 4000 UI de vitamina D3 por vía oral/día (en combinación con un multivitamínico diario) para convertir de manera segura a sujetos con deficiencia de vitamina D3 en riesgo de cáncer de pulmón a un estado de vitamina D3 suficiente .

Los participantes del estudio serán reclutados entre los participantes de la Extensión del Estudio de Detección de Pulmón de Pittsburgh (PLuSS-X) y PLuSS-XX no diagnosticados con cáncer de pulmón, y entre la población de pacientes atendida por el PI de este protocolo. El estudio consta de dos etapas, una de tamizaje y una de intervención, con sus propios formularios de consentimiento. En la Etapa 1 (la etapa de selección), se determinará el estado de vitamina D3 de los sujetos potencialmente elegibles para participar en la intervención; en la Etapa 2 (la etapa de intervención), se evaluará la suplementación con vitamina D3 oral.

Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad y hayan dado su consentimiento firmado para la Etapa 2 serán asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir: (A) 4000 UI de vitamina D3 más un multivitamínico (que contiene 400 UI de vitamina D3) diariamente durante un año, o (B ) una pastilla de vitamina D3 de placebo más un multivitamínico diario durante un año. Ambos grupos contendrán números iguales de fumadores actuales y ex fumadores; en total 120 sujetos serán aleatorizados. Para evaluar si la suplementación corrige de manera segura la deficiencia de vitamina D3 en esta población, se obtendrán muestras de sangre al inicio, 3, 6 y 12 meses después de la intervención para evaluar la 25(OH)D3 y el calcio sérico. La sangre recolectada también se utilizará para facilitar la evaluación de biomarcadores. Se obtendrán pruebas de función pulmonar (PFT) al inicio y se repetirán después de 12 meses para determinar si la suplementación tiene un efecto sobre la función pulmonar. El esputo y el epitelio nasal se recolectarán al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses para facilitar la evaluación de biomarcadores.

- Objetivos del estudio Objetivo principal: establecer la tasa de conversión de 12 meses (es decir, la proporción de sujetos cuya deficiencia de vitamina D3 inicial se corrige después de 12 meses de suplementación).

Objetivos secundarios: Determinar las tasas de conversión a los 3 y 6 meses y examinar el efecto de la suplementación con vitamina D3 en fumadores y exfumadores. Además, para examinar los efectos de la suplementación con vitamina D3 en biomarcadores de riesgo de cáncer de pulmón, inflamación y función pulmonar.