L'étude sur la vitamine D de Pittsburgh : Supplémentation en vitamine D chez des sujets carencés en vitamine D à risque de cancer du poumon
Efficacité de la supplémentation en vitamine D chez les sujets carencés en vitamine D à risque de cancer du poumon (étude Pittsburgh sur la vitamine D)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'évitement ou l'arrêt du tabac sont essentiels à la prévention du cancer du poumon. Cependant, tous les fumeurs ne sont pas capables d'arrêter de fumer et, surtout, les anciens fumeurs restent exposés à un risque accru de cancer du poumon par rapport aux non-fumeurs. Malgré les programmes de prévention/arrêt du tabac et les progrès des traitements, le cancer du poumon demeure la principale cause de mortalité liée au cancer aux États-Unis, avec plus de 158 000 personnes qui devraient mourir de cette maladie en 2015. On s'attend à ce que des stratégies de prévention efficaces et sûres réussissent mieux à réduire les décès par cancer du poumon que le traitement d'une maladie établie.
L'activation de la voie NF-kappaB (NF-kB) sous-tend l'inflammation liée au tabagisme et la carcinogenèse pulmonaire, et les agents qui suppriment la signalisation NF-kB peuvent avoir le potentiel de prévenir le cancer du poumon. Des données précliniques récentes de notre groupe et d'autres indiquent que le métabolite actif de la vitamine D3, la 1,25-dihydroxyvitamine D3 [1,25(OH)2D3], a une activité chimiopréventive contre le cancer du poumon. Étant donné que l'administration systémique de 1,25(OH)2D3 est compliquée par ses propriétés induisant l'hypercalcémie, les chercheurs proposent d'utiliser une supplémentation orale en vitamine D3 (cholécalciférol) pour atteindre en toute sécurité des niveaux chimiopréventifs de 1,25(OH)2D3 dans les poumons.
Cette étude de phase IIb randomisée et contrôlée par placebo vise à évaluer la capacité de 4 000 UI de vitamine D3 orale/jour (en association avec une multivitamine quotidienne) à convertir en toute sécurité des sujets carencés en vitamine D3 à risque de cancer du poumon à un état suffisant en vitamine D3 .
Les participants à l'étude seront recrutés parmi les participants à l'extension de l'étude de dépistage pulmonaire de Pittsburgh (PLuSS-X) et PLuSS-XX non diagnostiqués avec un cancer du poumon, et parmi la population de patients vue par le PI de ce protocole. L'étude comprend deux étapes, une étape de dépistage et une étape d'intervention, avec leurs propres formulaires de consentement. Au stade 1 (le stade de dépistage), le statut en vitamine D3 des sujets potentiellement éligibles pour participer à l'intervention sera déterminé ; au stade 2 (le stade d'intervention), la supplémentation en vitamine D3 par voie orale sera évaluée.
Les participants qui remplissent les critères d'éligibilité et ont fourni un consentement signé pour l'étape 2 seront randomisés selon un ratio de 2: 1 pour recevoir : (A) 4 000 UI de vitamine D3 plus une multivitamine (contenant 400 UI de vitamine D3) par jour pendant un an, ou (B ) une pilule placebo de vitamine D3 plus une multivitamine par jour pendant un an. Les deux groupes contiendront un nombre égal d'actuels et d'anciens fumeurs ; au total 120 sujets seront randomisés. Pour évaluer si la supplémentation corrige en toute sécurité la carence en vitamine D3 dans cette population, des échantillons de sang seront obtenus au départ, 3, 6 et 12 mois d'intervention pour l'évaluation de la 25(OH)D3 et du calcium sérique. Le sang collecté sera également utilisé pour faciliter l'évaluation des biomarqueurs. Des tests de la fonction pulmonaire (PFT) seront obtenus au départ et répétés après 12 mois pour déterminer si la supplémentation a un effet sur la fonction pulmonaire. Les expectorations et l'épithélium nasal seront prélevés au départ, 6 mois et 12 mois pour faciliter l'évaluation des biomarqueurs.
- Objectifs de l'étude Objectif principal : Établir le taux de conversion à 12 mois (c'est-à-dire la proportion de sujets dont la carence initiale en vitamine D3 est corrigée après 12 mois de supplémentation).
Objectifs secondaires : Déterminer les taux de conversion à 3 mois et à 6 mois et examiner l'effet de la supplémentation en vitamine D3 chez les fumeurs actuels et anciens. De plus, examiner les effets de la supplémentation en vitamine D3 sur les biomarqueurs du risque de cancer du poumon, de l'inflammation et de la fonction pulmonaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 50 ans.
- Fumeur actuel ou ex-fumeur avec au moins 10 paquets-année d'antécédents
- BPCO, GOLD II ou plus (défini comme VEMS/CVF < 70 % et % VEMS prédit < 80 %)
- Taux de 25(OH)D3 ≤25 ng/mL
- Volonté de se conformer aux directives de l'étude.
- Volonté d'éviter une supplémentation alternative / supplémentaire en vitamine D3 pendant la durée de l'essai
- Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents personnels de cancer du poumon ou de cancer de la tête et du cou
- Antécédents de syndrome de malabsorption (par exemple, insuffisance pancréatique, maladie cœliaque ou sprue tropicale).
- Antécédents de maladie thyroïdienne connue
- Antécédents de maladie sarcoïdienne connue
- Antécédents d'anomalies connues du métabolisme du calcium
- Hypercalcémie (calcium sérique supérieur à la LSN de laboratoire)
- Consommation autodéclarée de plus de 4 boissons alcoolisées par jour
- Utilisation de médicaments anti-épileptiques phénobarbital ou phénytoïne, qui peuvent perturber le métabolisme de la vitamine D
- Antécédents de dysfonctionnement rénal connu
- Antécédents de néphrolithiase connue (calculs rénaux)
- Participation actuelle à une autre étude de chimioprévention du cancer
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le sujet comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude.
- Incapacité à avaler des pilules.
- Supplémentation en vitamine D> 2 000 UI / jour de vitamine D dans les 30 jours précédant l'inscription.
- Être enceinte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Supplémentation
Les participants qui sont affectés au bras Supplémentation recevront un supplément de vitamine D contenant 4 000 unités de vitamine D3 (cholécalciférol ; sous forme de gélule) plus une multivitamine orale contenant 400 unités de vitamine D3 par jour pendant une période d'un an.
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4 000 UI, par voie orale, une fois par jour pendant un an
Autres noms:
par voie orale, une fois par jour pendant un an
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Comparateur actif: Placebo
Les participants affectés au groupe placebo recevront un supplément placebo plus une multivitamine orale contenant 400 unités de vitamine D3 par jour pendant une période d'un an.
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par voie orale, une fois par jour pendant un an
par voie orale, une fois par jour pendant un an
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de conversion sur 12 mois
Délai: 12 mois
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La proportion de sujets dont la carence initiale en vitamine D3 est corrigée après 12 mois de supplémentation (c'est-à-dire le taux de conversion sur 12 mois).
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de conversion sur 3 mois
Délai: 3 mois
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3 mois
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Le taux de conversion sur 6 mois
Délai: 6 mois
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6 mois
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Fonction pulmonaire mesurée par spirométrie
Délai: 12 mois
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L'effet de la supplémentation en vitamine D sur la fonction pulmonaire telle que mesurée par spirométrie sera évalué.
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12 mois
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Statut de méthylation du promoteur dans les échantillons d'expectorations et d'écouvillons nasaux
Délai: 12 mois
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L'effet de la supplémentation sur le statut de méthylation du promoteur des gènes précédemment signalés comme associés au risque de cancer du poumon (par exemple, RAMP2, p16, MGMT) dans les échantillons d'expectorations et d'écouvillons nasaux sera exploré.
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12 mois
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Expression des protéines dans les échantillons de crachats et d'écouvillons nasaux
Délai: 12 mois
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L'effet de la supplémentation sur l'expression des protéines, y compris l'inflammation et les protéines liées au métabolisme de la vitamine D, dans les échantillons d'expectorations et d'écouvillons nasaux sera exploré.
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12 mois
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Concentration de marqueurs inflammatoires dans le sang
Délai: 12 mois
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Des échantillons de sang seront analysés pour des marqueurs inflammatoires tels que l'IL6 et la CRP et l'effet de la supplémentation sur les cytokines examinées sera exploré.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Wilson, MD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Vitamine D
- Cholécalciférol
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO15020031
- P50CA090440 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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