前立腺摘出前のコレステロール低下の細胞効果

背景と根拠

前立腺がんは、北米で最も一般的に診断されるがんであり、男性のがんによる死亡原因の第 2 位です。 米国では、毎年 200,000 人以上が新たに診断され、40,000 人近くが前立腺癌 (CaP) で死亡しています。 脂質レベルの上昇は冠状動脈性心疾患のリスクを高めると理解されていますが、CaP に対するそれらの重要性は理解されていません。 疫学的研究は一貫して、脂質低下介入と進行性 CaP のリスク低下との関連を示しています。 Cap に向けられた脂質低下介入の前向き研究の報告はない。

疫学的研究と前臨床観察は、コレステロールを下げるための介入が致死的な CaP を発症するリスクを低下させることを示唆しています。 ただし、この介入を臨床的に実施する前に、進行した CaP の発達に対するコレステロール低下効果に関する決定的な第 III 相研究が必要です。 このような試験には、長期の追跡調査を必要とする多数の患者のために、多大なリソースを投入する必要があります。 合理的な中間段階は、根治的前立腺全摘除術を受ける男性のコレステロールを下げるために術前介入研究を実施することです。 治療効果の分子的証拠は、決定的な臨床試験の正当な根拠を提供し、これらの将来の試験で検証できる予測バイオマーカーを提供する可能性があります.

研究者らは、前立腺癌の根治的前立腺全摘除術を受ける予定の男性を対象に、二重薬剤を使用した最大限のコレステロール低下戦略のヒト前立腺への影響を評価するための前向き試験を提案しています。

シンバスタチンは、1991 年に FDA によって承認されたコレステロール低下薬であり、現在は Zocor (Merck) またはジェネリック医薬品として市販されています。 摂取後、それは不活性なラクトンから対応するβ-ヒドロキシ酸に変換され、HMG-CoAレダクターゼおよびHMG-CoAからメバロン酸への変換を阻害します。 エゼチミブは、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤とは異なるメカニズムで作用するコレステロール低下剤です。 2002 年に FDA に承認され、一般的に単独で、またはスタチンと組み合わせて投与されます。 小腸のコレステロール輸送体を特異的に阻害し、コレステロールおよび関連するステロールの吸収を選択的に阻害します。

シンバスタチンとエゼチミブを組み合わせた単一の錠剤は、Merck (Vytorin) から入手できます。 この試験では、この市販の薬剤を標準用量で使用します。 この研究では、シンバスタチンとエゼチミブの組み合わせを使用して、前立腺切除術の前に最大のコレステロール低下を達成します。