前列腺切除前降低胆固醇的细胞效应

背景和理由

前列腺癌是最常被诊断出的癌症，也是北美男性癌症死亡的第二大原因。 在美国，每年有超过 200,000 例新诊断病例和近 40,000 例前列腺癌 (CaP) 死亡。 尽管已知血脂水平升高会增加患冠心病的风险，但它们对 CaP 的重要性尚不清楚。 流行病学研究一致表明，降脂干预与晚期 CaP 风险降低之间存在关联。 没有针对 CaP 的降脂干预的前瞻性研究报告。

流行病学研究和临床前观察表明，降低胆固醇的干预措施将降低发生致命性 CaP 的风险。 然而，在临床实施该干预措施之前，需要对降低胆固醇对晚期 CaP 发展的影响进行明确的 III 期研究。 这样的试验需要为大量需要长期随访的患者投入大量资源。 一个合理的中间步骤是进行一项术前干预研究，以降低接受根治性前列腺切除术的男性的胆固醇。 治疗效果的分子证据将为明确的临床试验提供合理的理论依据，并可能提供可在这些未来试验中验证的预测性生物标志物。

研究人员提出了一项前瞻性试验，以评估在已计划接受根治性前列腺切除术的男性中使用双重药物的最大胆固醇降低策略对人类前列腺的影响。

辛伐他汀是一种降胆固醇药物，于 1991 年获得 FDA 批准，现在可作为 Zocor (Merck) 或仿制药上市。 摄入后，它从无活性的内酯转化为相应的β-羟基酸，从而抑制 HMG-CoA 还原酶和 HMG-CoA 向甲羟戊酸的转化。 Ezetimibe 是一种降胆固醇剂，其作用机制与 HMG-CoA 还原酶抑制剂截然不同。 它于 2002 年获得 FDA 批准，通常单独使用或与他汀类药物联合使用。 它特异性地抑制小肠中的胆固醇转运蛋白，并选择性地抑制胆固醇和相关甾醇的吸收。

默克公司 (Vytorin) 提供结合了辛伐他汀和依折麦布的单一药丸。 本试验使用标准剂量的市售药物。 本研究使用辛伐他汀和依折麦布的组合，以在前列腺切除术前实现最大程度的胆固醇降低。