Cellulær effekt af kolesterolsænkende før prostata fjernelse

BAGGRUND OG RATIONALE

Prostatacancer er den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom og den næststørste årsag til kræftdød blandt mænd i Nordamerika. I USA er der mere end 200.000 nydiagnosticerede tilfælde og næsten 40.000 dødsfald som følge af prostatacancer (CaP) årligt. Selvom forhøjede lipidniveauer forstås at øge risikoen for koronar hjertesygdom, er deres betydning for CaP ikke forstået. Epidemiologiske undersøgelser viser konsekvent en sammenhæng mellem lipidsænkende interventioner og nedsat risiko for fremskreden CaP. Der er ingen rapporter om prospektive undersøgelser af lipidsænkende interventioner rettet mod CaP.

Epidemiologiske undersøgelser og prækliniske observationer tyder på, at indgreb for at sænke kolesterol vil mindske risikoen for at udvikle dødelig CaP. Der er dog behov for et endeligt fase III-studie af kolesterolsænkende virkninger på avanceret CaP-udvikling forud for klinisk implementering af denne intervention. Et sådant forsøg vil kræve et massivt engagement af ressourcer for det store antal patienter, der har behov for lang opfølgning. Et rationelt mellemtrin er at udføre en prækirurgisk interventionsundersøgelse for at sænke kolesterol hos mænd, der gennemgår radikal prostatektomi. Molekylær evidens for behandlingseffekt vil give et solidt rationale for definitive kliniske forsøg og kan give forudsigelige biomarkører, der kan valideres i disse fremtidige forsøg.

Efterforskerne foreslår et prospektivt forsøg for at vurdere virkningerne på den menneskelige prostata af en maksimal kolesterolsænkende strategi ved brug af dobbelte midler hos mænd, der allerede er planlagt til at gennemgå radikal prostatektomi for prostatacancer.

Simvastatin er et kolesterolsænkende lægemiddel godkendt af FDA i 1991 og er nu kommercielt tilgængeligt som Zocor (Merck) eller som et generisk middel. Efter indtagelse omdannes den fra en inaktiv lakton til den tilsvarende β-hydroxysyre, som hæmmer HMG-CoA-reduktase og omdannelsen af ​​HMG-CoA til mevalonat. Ezetimibe er et kolesterolsænkende middel, der virker ved en særskilt mekanisme fra HMG-CoA-reduktasehæmmere. Det blev godkendt af FDA i 2002 og administreres almindeligvis alene eller i kombination med et statin. Det hæmmer specifikt en kolesteroltransportør i tyndtarmen og hæmmer selektivt absorptionen af ​​kolesterol og relaterede steroler.

En enkelt pille, der kombinerer simvastatin og ezetimib, er tilgængelig fra Merck (Vytorin). Dette kommercielt tilgængelige middel i dets standarddosis bruges i dette forsøg. Denne undersøgelse bruger kombinationen af ​​simvastatin og ezetimibe til at opnå maksimal kolesterolsænkning før prostatektomi.