Cellulær effekt av kolesterolsenkende før prostata fjerning

BAKGRUNN OG BEGRUNDELSE

Prostatakreft er den hyppigst diagnostiserte kreften og den nest største årsaken til kreftdød blant menn i Nord-Amerika. I USA er det mer enn 200 000 nylig diagnostiserte tilfeller og nesten 40 000 dødsfall av prostatakreft (CaP) årlig. Selv om forhøyede lipidnivåer er forstått å øke risikoen for koronar hjertesykdom, er deres betydning for CaP ikke forstått. Epidemiologiske studier viser konsekvent en sammenheng mellom lipidsenkende intervensjoner og redusert risiko for avansert CaP. Det er ingen rapporter om prospektive studier av lipidsenkende intervensjoner rettet mot CaP.

Epidemiologiske studier og prekliniske observasjoner tyder på at intervensjoner for å senke kolesterol vil redusere risikoen for å utvikle dødelig CaP. Imidlertid er en definitiv fase III-studie av kolesterolsenkende effekter på avansert CaP-utvikling nødvendig før klinisk implementering av denne intervensjonen. En slik utprøving vil kreve et massivt engasjement av ressurser for det store antallet pasienter som trenger lang oppfølging. Et rasjonelt mellomtrinn er å gjennomføre en prekirurgisk intervensjonsstudie for å senke kolesterolet hos menn som gjennomgår radikal prostatektomi. Molekylære bevis på behandlingseffekt vil gi en god begrunnelse for definitive kliniske studier, og kan gi prediktive biomarkører som kan valideres i disse fremtidige studiene.

Etterforskerne foreslår en prospektiv studie for å vurdere effekten på den menneskelige prostata av en maksimal kolesterolsenkende strategi ved bruk av doble midler hos menn som allerede er planlagt å gjennomgå radikal prostatektomi for prostatakreft.

Simvastatin er et kolesterolsenkende medikament godkjent av FDA i 1991 og er nå kommersielt tilgjengelig som Zocor (Merck) eller som et generisk middel. Etter inntak omdannes den fra et inaktivt lakton til den tilsvarende β-hydroksysyren, som hemmer HMG-CoA-reduktase og omdannelsen av HMG-CoA til mevalonat. Ezetimib er et kolesterolsenkende middel som virker ved en distinkt mekanisme fra HMG-CoA-reduktasehemmere. Det ble godkjent av FDA i 2002 og administreres vanligvis alene eller i kombinasjon med et statin. Det hemmer spesifikt en kolesteroltransportør i tynntarmen og hemmer selektivt absorpsjonen av kolesterol og relaterte steroler.

En enkelt pille som kombinerer simvastatin og ezetimib er tilgjengelig fra Merck (Vytorin). Dette kommersielt tilgjengelige middelet i standarddosen brukes i denne studien. Denne studien bruker kombinasjonen av simvastatin og ezetimibe for å oppnå maksimal kolesterolsenkende før prostatektomi.