Kolesterolia alentavan vaikutuksen soluihin ennen eturauhasen poistoa

TAUSTA JA PERUSTELUT

Eturauhassyöpä on Pohjois-Amerikan yleisimmin diagnosoitu syöpä ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy miesten keskuudessa. Yhdysvalloissa on vuosittain yli 200 000 äskettäin diagnosoitua tapausta ja lähes 40 000 kuolemantapausta eturauhassyöpään (CaP). Vaikka kohonneiden lipiditasojen uskotaan lisäävän sepelvaltimotaudin riskiä, ​​niiden merkitystä CaP:lle ei ymmärretä. Epidemiologiset tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti yhteyden lipidejä alentavien toimenpiteiden ja pienentyneen CaP:n riskin välillä. CaP:hen kohdistuvista lipidejä alentavista interventioista ei ole raportoitu prospektiivisistä tutkimuksista.

Epidemiologiset tutkimukset ja prekliiniset havainnot viittaavat siihen, että kolesterolin alentamiseen tähtäävät toimenpiteet vähentävät kuolettavan CaP:n kehittymisen riskiä. Lopullinen vaiheen III tutkimus kolesterolia alentavista vaikutuksista edistyneeseen CaP-kehitykseen tarvitaan kuitenkin ennen tämän toimenpiteen kliinistä toteuttamista. Tällainen tutkimus vaatii valtavasti resurssien sitoutumista suurelle määrälle potilaita, jotka tarvitsevat pitkää seurantaa. Järkevä välivaihe on suorittaa kirurginen interventiotutkimus kolesterolin alentamiseksi miehillä, joille tehdään radikaali eturauhasen poisto. Hoidon vaikutuksen molekyylitodisteet tarjoavat vankan perusteen lopullisille kliinisille tutkimuksille ja voivat tarjota ennustavia biomarkkereita, jotka voidaan validoida näissä tulevissa kokeissa.

Tutkijat ehdottavat tulevaa tutkimusta, jossa arvioidaan maksimaalisen kolesterolia alentavan strategian vaikutuksia ihmisen eturauhaseen käyttämällä kahta ainetta miehillä, joille on jo suunniteltu radikaali eturauhasen poisto eturauhassyövän vuoksi.

Simvastatiini on FDA:n vuonna 1991 hyväksymä kolesterolia alentava lääke, ja se on nyt kaupallisesti saatavilla nimellä Zocor (Merck) tai geneerisenä aineena. Nielemisen jälkeen se muuttuu inaktiivisesta laktonista vastaavaksi β-hydroksihapoksi, joka estää HMG-CoA-reduktaasia ja HMG-CoA:n muuttumista mevalonaatiksi. Etsetimibi on kolesterolia alentava aine, joka toimii eri mekanismilla kuin HMG-CoA-reduktaasin estäjät. Se oli FDA:n hyväksymä vuonna 2002, ja sitä annetaan yleensä yksinään tai yhdessä statiinin kanssa. Se estää spesifisesti kolesterolin kuljettajaa ohutsuolessa ja estää selektiivisesti kolesterolin ja vastaavien sterolien imeytymistä.

Yksi pilleri, joka yhdistää simvastatiinin ja etsetimibin, on saatavilla Merckiltä (Vytorin). Tässä kokeessa käytetään tätä kaupallisesti saatavaa ainetta sen vakioannoksena. Tässä tutkimuksessa käytetään simvastatiinin ja etsetimibin yhdistelmää maksimaalisen kolesterolin alentamiseksi ennen eturauhasen poistoa.