Komórkowy efekt obniżenia poziomu cholesterolu przed usunięciem prostaty

TŁO I UZASADNIENIE

Rak prostaty jest najczęściej diagnozowanym rakiem i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka wśród mężczyzn w Ameryce Północnej. W Stanach Zjednoczonych rocznie odnotowuje się ponad 200 000 nowo zdiagnozowanych przypadków i prawie 40 000 zgonów z powodu raka prostaty (CaP). Chociaż uważa się, że podwyższone poziomy lipidów zwiększają ryzyko choroby niedokrwiennej serca, ich znaczenie dla CaP nie jest zrozumiałe. Badania epidemiologiczne konsekwentnie wykazują związek między interwencjami hipolipemizującymi a zmniejszonym ryzykiem zaawansowanej CaP. Nie ma doniesień o prospektywnych badaniach interwencji hipolipemizujących ukierunkowanych na CaP.

Badania epidemiologiczne i obserwacje przedkliniczne sugerują, że interwencje mające na celu obniżenie poziomu cholesterolu zmniejszą ryzyko rozwoju śmiertelnego CaP. Jednak przed klinicznym wdrożeniem tej interwencji potrzebne jest ostateczne badanie III fazy dotyczące wpływu obniżenia poziomu cholesterolu na zaawansowany rozwój CaP. Takie badanie będzie wymagało ogromnego zaangażowania zasobów dla dużej liczby pacjentów wymagających długiej obserwacji. Racjonalnym krokiem pośrednim jest przeprowadzenie przedoperacyjnego badania interwencyjnego w celu obniżenia poziomu cholesterolu u mężczyzn poddawanych radykalnej prostatektomii. Molekularne dowody skuteczności leczenia dostarczą solidnego uzasadnienia dla ostatecznych badań klinicznych i mogą dostarczyć prognostycznych biomarkerów, które można będzie zweryfikować w tych przyszłych badaniach.

Badacze proponują prospektywne badanie w celu oceny wpływu na ludzką prostatę strategii maksymalnego obniżenia poziomu cholesterolu przy użyciu podwójnych środków u mężczyzn, u których zaplanowano radykalną prostatektomię z powodu raka prostaty.

Symwastatyna jest lekiem obniżającym poziom cholesterolu zatwierdzonym przez FDA w 1991 roku i jest obecnie dostępna na rynku jako Zocor (Merck) lub jako środek generyczny. Po spożyciu przekształca się z nieaktywnego laktonu w odpowiedni β-hydroksykwas, który hamuje reduktazę HMG-CoA i konwersję HMG-CoA do mewalonianu. Ezetymib jest lekiem obniżającym stężenie cholesterolu, którego mechanizm działania jest inny niż w przypadku inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Został zatwierdzony przez FDA w 2002 roku i jest powszechnie podawany samodzielnie lub w połączeniu ze statyną. W szczególności hamuje transporter cholesterolu w jelicie cienkim i selektywnie hamuje wchłanianie cholesterolu i pokrewnych steroli.

Pojedyncza pigułka łącząca symwastatynę i ezetymib jest dostępna w firmie Merck (Vytorin). Ten dostępny w handlu środek w jego standardowej dawce jest używany w tej próbie. W badaniu tym zastosowano kombinację symwastatyny i ezetymibu w celu osiągnięcia maksymalnego obniżenia poziomu cholesterolu przed prostatektomią.