Buněčný účinek snížení cholesterolu před odstraněním prostaty

POZADÍ A ODŮVODNĚNÍ

Rakovina prostaty je nejčastěji diagnostikovanou rakovinou a druhou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u mužů v Severní Americe. V USA je ročně více než 200 000 nově diagnostikovaných případů a téměř 40 000 úmrtí na rakovinu prostaty (CaP). Ačkoli se předpokládá, že zvýšené hladiny lipidů zvyšují riziko ischemické choroby srdeční, jejich význam pro CaP není znám. Epidemiologické studie konzistentně ukazují souvislost mezi intervencemi snižujícími lipidy a sníženým rizikem pokročilého CaP. Neexistují žádné zprávy o prospektivních studiích intervencí snižujících lipidy zaměřených na CaP.

Epidemiologické studie a preklinická pozorování naznačují, že intervence ke snížení cholesterolu sníží riziko rozvoje letálního CaP. Před klinickou implementací této intervence je však zapotřebí definitivní studie fáze III účinků na snížení cholesterolu na pokročilý rozvoj CaP. Taková studie bude vyžadovat masivní nasazení zdrojů pro velký počet pacientů, kteří potřebují dlouhé sledování. Racionálním mezikrokem je provedení předchirurgické intervenční studie ke snížení cholesterolu u mužů podstupujících radikální prostatektomii. Molekulární důkazy o účinku léčby poskytnou dobré odůvodnění pro definitivní klinické studie a mohou poskytnout prediktivní biomarkery, které lze v těchto budoucích studiích ověřit.

Vyšetřovatelé navrhují prospektivní studii k posouzení účinků strategie maximálního snížení cholesterolu na lidskou prostatu s použitím duálních látek u mužů, kteří již mají podstoupit radikální prostatektomii pro karcinom prostaty.

Simvastatin je lék snižující hladinu cholesterolu schválený FDA v roce 1991 a je nyní komerčně dostupný jako Zocor (Merck) nebo jako generický prostředek. Po požití se přemění z neaktivního laktonu na odpovídající β-hydroxykyselinu, která inhibuje HMG-CoA reduktázu a přeměnu HMG-CoA na mevalonát. Ezetimib je látka snižující cholesterol, která působí odlišným mechanismem než inhibitory HMG-CoA reduktázy. Byl schválen FDA v roce 2002 a běžně se podává samostatně nebo v kombinaci se statinem. Specificky inhibuje přenašeč cholesterolu v tenkém střevě a selektivně inhibuje absorpci cholesterolu a příbuzných sterolů.

Jediná pilulka, která kombinuje simvastatin a ezetimib, je dostupná od společnosti Merck (Vytorin). V této zkoušce se používá toto komerčně dostupné činidlo ve standardní dávce. Tato studie používá kombinaci simvastatinu a ezetimibu k dosažení maximálního snížení cholesterolu před prostatektomií.