Effet cellulaire de la réduction du cholestérol avant l'ablation de la prostate

CONTEXTE ET JUSTIFICATION

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes en Amérique du Nord. Aux États-Unis, il y a plus de 200 000 cas nouvellement diagnostiqués et près de 40 000 décès dus au cancer de la prostate (CaP) chaque année. Bien que des niveaux élevés de lipides soient connus pour augmenter le risque de maladie coronarienne, leur importance pour le CaP n'est pas comprise. Les études épidémiologiques montrent systématiquement une association entre les interventions hypolipidémiantes et la diminution du risque de CaP avancé. Il n'y a pas de rapports d'études prospectives d'interventions hypolipidémiantes dirigées contre le CaP.

Des études épidémiologiques et des observations précliniques suggèrent que les interventions visant à réduire le cholestérol réduiront le risque de développer un CaP mortel. Cependant, une étude définitive de phase III sur les effets hypocholestérolémiants sur le développement avancé du CaP est nécessaire avant la mise en œuvre clinique de cette intervention. Un tel essai nécessitera un engagement massif de ressources pour le grand nombre de patients nécessitant un long suivi. Une étape intermédiaire rationnelle consiste à mener une étude d'intervention préchirurgicale pour réduire le cholestérol chez les hommes subissant une prostatectomie radicale. Les preuves moléculaires de l'effet du traitement fourniront une justification solide pour des essais cliniques définitifs et pourraient fournir des biomarqueurs prédictifs qui pourront être validés dans ces futurs essais.

Les chercheurs proposent un essai prospectif pour évaluer les effets sur la prostate humaine d'une stratégie de réduction maximale du cholestérol utilisant des agents doubles chez les hommes devant déjà subir une prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate.

La simvastatine est un médicament anti-cholestérol approuvé par la FDA en 1991 et est maintenant disponible dans le commerce sous le nom de Zocor (Merck) ou en tant qu'agent générique. Après ingestion, il est converti d'une lactone inactive en β-hydroxyacide correspondant, qui inhibe l'HMG-CoA réductase et la conversion de l'HMG-CoA en mévalonate. L'ézétimibe est un hypocholestérolémiant qui agit selon un mécanisme distinct des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Il a été approuvé par la FDA en 2002 et est couramment administré seul ou en association avec une statine. Il inhibe spécifiquement un transporteur de cholestérol dans l'intestin grêle et inhibe sélectivement l'absorption du cholestérol et des stérols apparentés.

Une seule pilule qui combine la simvastatine et l'ézétimibe est disponible chez Merck (Vytorin). Cet agent disponible dans le commerce à sa dose standard est utilisé dans cet essai. Cette étude utilise la combinaison de simvastatine et d'ézétimibe pour obtenir une réduction maximale du cholestérol avant la prostatectomie.