Zelluläre Wirkung der Cholesterinsenkung vor der Prostataentfernung

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG

Prostatakrebs ist die am häufigsten diagnostizierte Krebsart und die zweithäufigste Krebstodesursache bei Männern in Nordamerika. In den USA gibt es jährlich mehr als 200.000 neu diagnostizierte Fälle und fast 40.000 Todesfälle durch Prostatakrebs (CaP). Obwohl bekannt ist, dass erhöhte Lipidspiegel das Risiko einer koronaren Herzkrankheit erhöhen, ist ihre Bedeutung für CaP nicht verstanden. Epidemiologische Studien zeigen durchweg einen Zusammenhang zwischen lipidsenkenden Maßnahmen und einem verringerten Risiko für fortgeschrittenes CaP. Es gibt keine Berichte über prospektive Studien zu lipidsenkenden Interventionen, die auf CaP gerichtet sind.

Epidemiologische Studien und vorklinische Beobachtungen deuten darauf hin, dass Interventionen zur Senkung des Cholesterinspiegels das Risiko der Entwicklung von tödlichem CaP verringern. Vor der klinischen Umsetzung dieser Intervention ist jedoch eine definitive Phase-III-Studie zu den cholesterinsenkenden Wirkungen auf die fortgeschrittene CaP-Entwicklung erforderlich. Eine solche Studie erfordert einen massiven Einsatz von Ressourcen für die große Anzahl von Patienten, die eine lange Nachbeobachtung benötigen. Ein vernünftiger Zwischenschritt ist die Durchführung einer präoperativen Interventionsstudie zur Senkung des Cholesterinspiegels bei Männern, die sich einer radikalen Prostatektomie unterziehen. Der molekulare Nachweis der Behandlungswirkung wird eine solide Begründung für endgültige klinische Studien liefern und kann prädiktive Biomarker liefern, die in diesen zukünftigen Studien validiert werden können.

Die Forscher schlagen eine prospektive Studie vor, um die Auswirkungen einer maximalen Cholesterinsenkungsstrategie auf die menschliche Prostata unter Verwendung von zwei Wirkstoffen bei Männern zu bewerten, bei denen bereits eine radikale Prostatektomie wegen Prostatakrebs geplant ist.

Simvastatin ist ein cholesterinsenkendes Medikament, das 1991 von der FDA zugelassen wurde und jetzt im Handel als Zocor (Merck) oder als Generikum erhältlich ist. Nach der Einnahme wird es von einem inaktiven Lacton in die entsprechende β-Hydroxysäure umgewandelt, die die HMG-CoA-Reduktase und die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonat hemmt. Ezetimib ist ein cholesterinsenkender Wirkstoff, der über einen anderen Mechanismus wirkt als HMG-CoA-Reduktase-Hemmer. Es wurde 2002 von der FDA zugelassen und wird üblicherweise allein oder in Kombination mit einem Statin verabreicht. Es hemmt spezifisch einen Cholesterintransporter im Dünndarm und hemmt selektiv die Aufnahme von Cholesterin und verwandten Sterolen.

Eine einzelne Pille, die Simvastatin und Ezetimib kombiniert, ist von Merck (Vytorin) erhältlich. Dieses im Handel erhältliche Mittel wird in dieser Studie in seiner Standarddosis verwendet. Diese Studie verwendet die Kombination von Simvastatin und Ezetimib, um eine maximale Cholesterinsenkung vor der Prostatektomie zu erreichen.