Effetto cellulare dell'abbassamento del colesterolo prima della rimozione della prostata

CONTESTO E RAZIONALE

Il cancro alla prostata è il cancro più comunemente diagnosticato e la seconda causa di morte per cancro tra gli uomini in Nord America. Negli Stati Uniti, ci sono più di 200.000 casi di nuova diagnosi e quasi 40.000 decessi per cancro alla prostata (CaP) ogni anno. Sebbene si ritenga che livelli elevati di lipidi aumentino il rischio di malattia coronarica, la loro importanza per il CaP non è compresa. Gli studi epidemiologici mostrano costantemente un'associazione tra interventi ipolipemizzanti e riduzione del rischio di CaP avanzato. Non ci sono segnalazioni di studi prospettici di interventi ipolipemizzanti diretti al CaP.

Studi epidemiologici e osservazioni precliniche suggeriscono che gli interventi per abbassare il colesterolo ridurranno il rischio di sviluppare CaP letale. Tuttavia, è necessario uno studio definitivo di fase III sugli effetti di riduzione del colesterolo sullo sviluppo avanzato di CaP prima dell'implementazione clinica di questo intervento. Tale sperimentazione richiederà un massiccio impegno di risorse per il gran numero di pazienti che necessitano di un lungo follow-up. Un passo intermedio razionale è condurre uno studio di intervento prechirurgico per abbassare il colesterolo negli uomini sottoposti a prostatectomia radicale. L'evidenza molecolare dell'effetto del trattamento fornirà una solida motivazione per studi clinici definitivi e potrebbe fornire biomarcatori predittivi che possono essere convalidati in questi studi futuri.

I ricercatori propongono uno studio prospettico per valutare gli effetti sulla prostata umana di una strategia di riduzione massima del colesterolo utilizzando due agenti negli uomini già programmati per sottoporsi a prostatectomia radicale per cancro alla prostata.

La simvastatina è un farmaco per abbassare il colesterolo approvato dalla FDA nel 1991 ed è ora disponibile in commercio come Zocor (Merck) o come agente generico. Dopo l'ingestione, viene convertito da un lattone inattivo nel corrispondente β-idrossiacido, che inibisce l'HMG-CoA reduttasi e la conversione dell'HMG-CoA in mevalonato. L'ezetimibe è un agente ipocolesterolemizzante che agisce mediante un meccanismo distinto dagli inibitori della HMG-CoA reduttasi. È stato approvato dalla FDA nel 2002 ed è comunemente somministrato da solo o in combinazione con una statina. Inibisce specificamente un trasportatore del colesterolo nell'intestino tenue e inibisce selettivamente l'assorbimento del colesterolo e dei relativi steroli.

Una singola pillola che combina simvastatina ed ezetimibe è disponibile da Merck (Vytorin). Questo agente disponibile in commercio alla sua dose standard viene utilizzato in questo studio. Questo studio utilizza la combinazione di simvastatina ed ezetimibe per ottenere la massima riduzione del colesterolo prima della prostatectomia.