Efeito celular da redução do colesterol antes da remoção da próstata

ANTECEDENTES E FUNDAMENTAÇÃO

O câncer de próstata é o câncer mais comumente diagnosticado e a segunda principal causa de morte por câncer entre os homens na América do Norte. Nos EUA, há mais de 200.000 novos casos diagnosticados e quase 40.000 mortes por câncer de próstata (CaP) anualmente. Embora níveis lipídicos elevados sejam conhecidos por aumentar o risco de doença cardíaca coronária, sua importância para CaP não é compreendida. Estudos epidemiológicos mostram consistentemente uma associação entre intervenções de redução de lipídios e diminuição do risco de CaP avançado. Não há relatos de estudos prospectivos de intervenções hipolipemiantes direcionadas ao CaP.

Estudos epidemiológicos e observações pré-clínicas sugerem que as intervenções para reduzir o colesterol diminuirão o risco de desenvolver CaP letal. No entanto, um estudo definitivo de fase III dos efeitos de redução do colesterol no desenvolvimento avançado de CaP é necessário antes da implementação clínica desta intervenção. Tal ensaio exigirá um comprometimento maciço de recursos para o grande número de pacientes que necessitam de longo acompanhamento. Um passo intermediário racional é conduzir um estudo de intervenção pré-cirúrgica para reduzir o colesterol em homens submetidos à prostatectomia radical. A evidência molecular do efeito do tratamento fornecerá uma justificativa sólida para ensaios clínicos definitivos e pode fornecer biomarcadores preditivos que podem ser validados nesses ensaios futuros.

Os pesquisadores propõem um estudo prospectivo para avaliar os efeitos sobre a próstata humana de uma estratégia de redução máxima do colesterol usando agentes duplos em homens já programados para se submeterem à prostatectomia radical para câncer de próstata.

A sinvastatina é um medicamento redutor de colesterol aprovado pelo FDA em 1991 e agora está disponível comercialmente como Zocor (Merck) ou como agente genérico. Após a ingestão, é convertido de uma lactona inativa no β-hidroxiácido correspondente, que inibe a HMG-CoA redutase e a conversão de HMG-CoA em mevalonato. A ezetimiba é um agente redutor do colesterol que opera por um mecanismo distinto dos inibidores da HMG-CoA redutase. Foi aprovado pela FDA em 2002 e é comumente administrado sozinho ou em combinação com uma estatina. Ele inibe especificamente um transportador de colesterol no intestino delgado e inibe seletivamente a absorção de colesterol e esteróis relacionados.

Um único comprimido que combina sinvastatina e ezetimiba está disponível na Merck (Vytorin). Este agente disponível comercialmente em sua dose padrão é usado neste estudo. Este estudo usa a combinação de sinvastatina e ezetimiba para atingir a redução máxima do colesterol antes da prostatectomia.