Efecto celular de la reducción del colesterol antes de la extirpación de la próstata

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN

El cáncer de próstata es el cáncer más comúnmente diagnosticado y la segunda causa principal de muerte por cáncer entre los hombres en América del Norte. En los EE. UU., hay más de 200 000 casos nuevos diagnosticados y casi 40 000 muertes por cáncer de próstata (CaP) anualmente. Aunque se sabe que los niveles elevados de lípidos aumentan el riesgo de enfermedad coronaria, no se comprende su importancia para el CaP. Los estudios epidemiológicos muestran consistentemente una asociación entre las intervenciones para reducir los lípidos y la disminución del riesgo de CaP avanzado. No hay informes de estudios prospectivos de intervenciones hipolipemiantes dirigidas al CaP.

Los estudios epidemiológicos y las observaciones preclínicas sugieren que las intervenciones para reducir el colesterol disminuirán el riesgo de desarrollar CaP letal. Sin embargo, se necesita un estudio definitivo de fase III de los efectos reductores del colesterol en el desarrollo de CaP avanzado antes de la implementación clínica de esta intervención. Tal ensayo requerirá un compromiso masivo de recursos para la gran cantidad de pacientes que necesitan un seguimiento prolongado. Un paso intermedio racional es realizar un estudio de intervención prequirúrgica para reducir el colesterol en hombres sometidos a prostatectomía radical. La evidencia molecular del efecto del tratamiento proporcionará una base sólida para los ensayos clínicos definitivos y puede proporcionar biomarcadores predictivos que puedan validarse en estos ensayos futuros.

Los investigadores proponen un ensayo prospectivo para evaluar los efectos sobre la próstata humana de una estrategia de reducción máxima del colesterol usando agentes duales en hombres que ya están programados para someterse a una prostatectomía radical por cáncer de próstata.

La simvastatina es un fármaco para reducir el colesterol aprobado por la FDA en 1991 y ahora está disponible comercialmente como Zocor (Merck) o como agente genérico. Después de la ingestión, se convierte de una lactona inactiva al β-hidroxiácido correspondiente, que inhibe la HMG-CoA reductasa y la conversión de HMG-CoA en mevalonato. La ezetimiba es un agente reductor del colesterol que actúa mediante un mecanismo distinto al de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Fue aprobado por la FDA en 2002 y comúnmente se administra solo o en combinación con una estatina. Inhibe específicamente un transportador de colesterol en el intestino delgado e inhibe selectivamente la absorción de colesterol y esteroles relacionados.

Merck (Vytorin) ofrece una sola pastilla que combina simvastatina y ezetimiba. Este agente comercialmente disponible en su dosis estándar se usa en este ensayo. Este estudio utiliza la combinación de simvastatina y ezetimiba para lograr una reducción máxima del colesterol antes de la prostatectomía.