Cellulär effekt av kolesterolsänkande före prostataborttagning

BAKGRUND OCH BAKGRUND

Prostatacancer är den vanligaste diagnosen cancer och den näst vanligaste orsaken till cancerdöd bland män i Nordamerika. I USA finns det mer än 200 000 nydiagnostiserade fall och nästan 40 000 dödsfall i prostatacancer (CaP) årligen. Även om förhöjda lipidnivåer anses öka risken för kranskärlssjukdom, är deras betydelse för CaP inte förstått. Epidemiologiska studier visar genomgående ett samband mellan lipidsänkande interventioner och minskad risk för avancerad CaP. Det finns inga rapporter om prospektiva studier av lipidsänkande interventioner riktade mot CaP.

Epidemiologiska studier och prekliniska observationer tyder på att interventioner för att sänka kolesterol minskar risken för att utveckla dödlig CaP. En definitiv fas III-studie av kolesterolsänkande effekter på avancerad CaP-utveckling behövs dock innan klinisk implementering av denna intervention. En sådan prövning kommer att kräva ett massivt engagemang av resurser för det stora antalet patienter som behöver lång uppföljning. Ett rationellt mellansteg är att genomföra en prekirurgisk interventionsstudie för att sänka kolesterolet hos män som genomgår radikal prostatektomi. Molekylära bevis för behandlingseffekt kommer att ge ett bra skäl för definitiva kliniska prövningar och kan ge prediktiva biomarkörer som kan valideras i dessa framtida prövningar.

Utredarna föreslår ett prospektivt försök för att bedöma effekterna på den mänskliga prostatan av en maximal kolesterolsänkande strategi med dubbla medel hos män som redan är planerade att genomgå radikal prostatektomi för prostatacancer.

Simvastatin är ett kolesterolsänkande läkemedel som godkändes av FDA 1991 och är nu kommersiellt tillgängligt som Zocor (Merck) eller som ett generiskt medel. Efter intag omvandlas den från en inaktiv lakton till motsvarande β-hydroxisyra, som hämmar HMG-CoA-reduktas och omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat. Ezetimib är ett kolesterolsänkande medel som verkar genom en distinkt mekanism från HMG-CoA-reduktashämmare. Det godkändes av FDA 2002 och administreras vanligtvis ensamt eller i kombination med en statin. Det hämmar specifikt en kolesteroltransportör i tunntarmen och hämmar selektivt absorptionen av kolesterol och relaterade steroler.

Ett enda piller som kombinerar simvastatin och ezetimib är tillgängligt från Merck (Vytorin). Detta kommersiellt tillgängliga medel i dess standarddos används i detta försök. Denna studie använder kombinationen av simvastatin och ezetimib för att uppnå maximal kolesterolsänkning före prostatektomi.