Клеточный эффект снижения уровня холестерина до удаления простаты

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ

Рак предстательной железы является наиболее часто диагностируемым раком и второй ведущей причиной смерти от рака среди мужчин в Северной Америке. В США ежегодно регистрируется более 200 000 новых случаев заболевания и почти 40 000 смертей от рака предстательной железы (РПЖ). Хотя считается, что повышенный уровень липидов увеличивает риск ишемической болезни сердца, их важность для развития рака простаты не понятна. Эпидемиологические исследования постоянно показывают связь между гиполипидемическими вмешательствами и снижением риска прогрессирующего рака простаты. Нет сообщений о проспективных исследованиях гиполипидемических вмешательств, направленных на РПЖ.

Эпидемиологические исследования и доклинические наблюдения показывают, что вмешательства по снижению уровня холестерина снижают риск развития летального рака простаты. Тем не менее, перед клинической реализацией этого вмешательства необходимо окончательное исследование фазы III влияния снижения уровня холестерина на прогрессирующее развитие рака простаты. Такое исследование потребует значительных ресурсов для большого числа пациентов, нуждающихся в длительном наблюдении. Рациональным промежуточным этапом является проведение дооперационного вмешательства для снижения уровня холестерина у мужчин, перенесших радикальную простатэктомию. Молекулярные данные об эффекте лечения дадут обоснованное обоснование для окончательных клинических испытаний и могут предоставить прогностические биомаркеры, которые можно будет подтвердить в этих будущих испытаниях.

Исследователи предлагают провести перспективное исследование для оценки воздействия на простату человека стратегии максимального снижения уровня холестерина с использованием двойных препаратов у мужчин, которым уже запланирована радикальная простатэктомия по поводу рака предстательной железы.

Симвастатин является препаратом для снижения уровня холестерина, одобренным FDA в 1991 году, и в настоящее время он коммерчески доступен как Zocor (Merck) или как дженерик. После приема внутрь он превращается из неактивного лактона в соответствующую β-гидроксикислоту, которая ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу и превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Эзетимиб представляет собой средство для снижения уровня холестерина, действие которого отличается от действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Он был одобрен FDA в 2002 году и обычно применяется отдельно или в комбинации со статинами. Он специфически ингибирует переносчик холестерина в тонком кишечнике и избирательно ингибирует всасывание холестерина и родственных стеролов.

Одна таблетка, сочетающая симвастатин и эзетимиб, доступна от Merck (Vytorin). Этот коммерчески доступный агент в стандартной дозе используется в этом испытании. В этом исследовании используется комбинация симвастатина и эзетимиба для достижения максимального снижения уровня холестерина перед простатэктомией.