A koleszterinszint-csökkentő hatása a prosztata eltávolítása előtt

HÁTTÉR ÉS INDOKOLÁS

A prosztatarák a leggyakrabban diagnosztizált rák, és a második vezető halálok a férfiak körében Észak-Amerikában. Az Egyesült Államokban évente több mint 200 000 újonnan diagnosztizált esetet és közel 40 000 halálesetet okoznak prosztatarák (CaP). Bár az emelkedett lipidszintről ismert, hogy növeli a szívkoszorúér-betegség kockázatát, a CaP szempontjából jelentőségüket nem ismerik. Epidemiológiai vizsgálatok következetesen összefüggést mutatnak a lipidcsökkentő beavatkozások és az előrehaladott CaP kockázata között. Nincsenek jelentések a CaP-re irányuló lipidcsökkentő beavatkozásokról szóló prospektív tanulmányokról.

Epidemiológiai vizsgálatok és preklinikai megfigyelések arra utalnak, hogy a koleszterinszint csökkentésére irányuló beavatkozások csökkentik a halálos CaP kialakulásának kockázatát. Ennek a beavatkozásnak a klinikai megvalósítása előtt azonban egy végleges, III. fázisú vizsgálatra van szükség a CaP előrehaladott fejlődésére gyakorolt ​​koleszterinszint-csökkentő hatásokról. Egy ilyen vizsgálat jelentős erőforrás-kötelezettséget igényel a hosszú nyomon követést igénylő nagyszámú beteg számára. Egy racionális köztes lépés egy műtét előtti beavatkozási vizsgálat elvégzése a radikális prosztatektómián átesett férfiak koleszterinszintjének csökkentésére. A kezelés hatásának molekuláris bizonyítéka megalapozza a végleges klinikai vizsgálatokat, és olyan prediktív biomarkereket jelenthet, amelyek validálhatók ezekben a jövőbeni vizsgálatokban.

A kutatók prospektív vizsgálatot javasolnak, hogy felmérjék a maximális koleszterinszint-csökkentő stratégiának az emberi prosztatára gyakorolt ​​hatását, kettős hatóanyagot alkalmazva olyan férfiaknál, akiknél már radikális prosztataeltávolításon esnek át prosztatarák miatt.

A szimvasztatin egy koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, amelyet az FDA 1991-ben hagyott jóvá, és jelenleg a kereskedelemben Zocor (Merck) néven vagy generikus szerként kapható. Lenyelés után inaktív laktonból a megfelelő β-hidroxisavvá alakul, amely gátolja a HMG-CoA reduktázt és a HMG-CoA mevalonáttá történő átalakulását. Az ezetimib egy koleszterinszint-csökkentő szer, amely a HMG-CoA reduktáz gátlóktól eltérő mechanizmus szerint működik. Az FDA 2002-ben hagyta jóvá, és általában önmagában vagy sztatinnal kombinálva alkalmazzák. Kifejezetten gátolja a koleszterin transzportert a vékonybélben, és szelektíven gátolja a koleszterin és a rokon szterinek felszívódását.

A Mercktől (Vytorin) egyetlen tabletta kapható, amely szimvasztatint és ezetimibet kombinál. Ebben a kísérletben ezt a kereskedelmi forgalomban kapható szert standard dózisban alkalmazzák. Ez a vizsgálat a szimvasztatin és az ezetimib kombinációját alkalmazza a maximális koleszterinszint csökkentése érdekében a prosztataeltávolítás előtt.