Cellulair effect van cholesterolverlaging voorafgaand aan prostaatverwijdering

ACHTERGROND EN RATIONALE

Prostaatkanker is de meest gediagnosticeerde vorm van kanker en de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen in Noord-Amerika. In de VS zijn er jaarlijks meer dan 200.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen en bijna 40.000 sterfgevallen als gevolg van prostaatkanker (CaP). Hoewel wordt aangenomen dat verhoogde lipideniveaus het risico op coronaire hartziekten verhogen, wordt hun belang voor CaP niet begrepen. Epidemiologische studies laten consequent een verband zien tussen lipidenverlagende interventies en een verminderd risico op vergevorderde CaP. Er zijn geen meldingen van prospectieve studies van lipidenverlagende interventies gericht op CaP.

Epidemiologische studies en preklinische observaties suggereren dat interventies om cholesterol te verlagen het risico op het ontwikkelen van dodelijke CaP zullen verminderen. Er is echter een definitief fase III-onderzoek naar cholesterolverlagende effecten op de gevorderde ontwikkeling van CaP nodig voorafgaand aan de klinische implementatie van deze interventie. Een dergelijke proef vereist een enorme inzet van middelen voor het grote aantal patiënten dat een lange follow-up nodig heeft. Een rationele tussenstap is het uitvoeren van een preoperatieve interventiestudie om het cholesterol te verlagen bij mannen die een radicale prostatectomie ondergaan. Moleculair bewijs van het behandelingseffect zal een goede reden zijn voor definitieve klinische onderzoeken en kan voorspellende biomarkers opleveren die in deze toekomstige onderzoeken kunnen worden gevalideerd.

De onderzoekers stellen een prospectieve proef voor om de effecten op de menselijke prostaat te beoordelen van een maximale cholesterolverlagende strategie met behulp van dubbele middelen bij mannen die al een radicale prostatectomie voor prostaatkanker moeten ondergaan.

Simvastatine is een cholesterolverlagend medicijn dat in 1991 door de FDA is goedgekeurd en nu in de handel verkrijgbaar is als Zocor (Merck) of als generiek middel. Na inname wordt het omgezet van een inactief lacton in het overeenkomstige β-hydroxyzuur, dat HMG-CoA-reductase en de omzetting van HMG-CoA in mevalonaat remt. Ezetimibe is een cholesterolverlagend middel dat op een ander mechanisme werkt dan HMG-CoA-reductaseremmers. Het werd in 2002 door de FDA goedgekeurd en wordt gewoonlijk alleen of in combinatie met een statine toegediend. Het remt specifiek een cholesteroltransporteur in de dunne darm en remt selectief de opname van cholesterol en verwante sterolen.

Een enkele pil die simvastatine en ezetimibe combineert, is verkrijgbaar bij Merck (Vytorin). Dit in de handel verkrijgbare middel wordt in deze proef in de standaarddosis gebruikt. Deze studie gebruikt de combinatie van simvastatine en ezetimibe om een ​​maximale cholesterolverlaging te bereiken voorafgaand aan prostatectomie.