経口インスリン（ORAMED）を使用した1型糖尿病患者における正常血糖インスリンクランプ研究

インスリン療法は、1 型糖尿病患者にとって絶対的な要件です。 複数回の注射は、糖尿病患者の正常/正常に近い血糖コントロールを達成するための障壁となります (1)。 したがって、インスリン投与の代替経路の開発にかなりの関心が寄せられています。 ORAMED は、予備研究で有望な経口インスリンを開発しました。 本研究では、研究者は薬力学/薬物動態研究を実施して、この新規インスリン製剤を 1 型糖尿病患者の潜在的な治療オプションとして評価します。

10人の1型糖尿病被験者が研究されます。

各被験者は、各研究の間に3日から4週間の間隔で3回研究されます。 各研究中、被験者はランダムな順序で一度に1つの介入を受けます。（i）インスリンを含む2つの8 mg ORAMEDカプセル。 (ii) インスリンを含む 3 つの 8 mg ORAMED カプセル; (iii) インスリンを含む 16 mg ORAMED カプセル 1 個。 検査当日の空腹時血糖値が 200mg/dl を超える場合は、検査の予定が変更されます。

各研究の前に、被験者は夜10時以降は食事を控え（水を除く）、朝の約7時に臨床研究センターに報告します。 カテーテルを肘前静脈に配置し、プライミング (40 マイクロキュリー x 空腹時血漿グルコース/100) - トリチウム化グルコースの連続 (0.4 マイクロキュリー/分) 注入を開始し、研究の終わりまで継続します。 血漿グルコースを監視し、必要に応じて、トレーサー平衡の最初の 1 時間に、少量の IV レギュラー インスリンを投与して、100 ～ 130 mg/dl の空腹時血漿グルコースを取得します。 3時間のトレーサー平衡化の後、被験者はインスリンを含むORAMEDカプセルを摂取し、20％グルコースの可変注入を開始して、血漿グルコース濃度を100〜120 mg / dlに維持します。 グルコース、インスリン、グルカゴン、および遊離脂肪酸（FFA）濃度の血漿サンプルとトリチウム化グルコース放射能を、インスリンを含む ORAMED カプセルの摂取後 4 時間、5 ～ 15 分ごとに取得します。

計算: 一晩の絶食の後、定常状態の条件が優先され、グルコース出現の基礎速度はグルコース消失速度に等しくなり、トリチウム化グルコース注入速度をトリチウム化グルコース比活性で割ったものとして計算されます。 吸収後の条件下では、グルコース出現の基礎速度は、主に肝臓のグルコース産生を反映します (2)。 経口インスリンの摂取後、非定常状態が優勢になり、Ra と Rd は Steele の式 (3) を使用して計算されます。 内因性 (主に肝臓を反映) グルコース産生は、トレーサー由来のグルコース出現速度から外因性グルコース注入速度を差し引くことによって計算されます。 内因性のグルコース消失率は、体内のすべての組織によるグルコースの取り込みを反映していますが、主に骨格筋を反映しています (4)。

サンプル サイズ: 本研究は、経口インスリンの吸収と、肝臓および末梢 (骨格筋) の糖代謝への影響に関する情報を得るためのパイロット研究です。 この情報は、ORAMED 経口インスリン製剤が糖尿病患者を治療するための実行可能な選択肢であるかどうかを判断し、グルコース代謝に対する ORAMED インスリンの用量反応効果に関する情報を取得し、肝臓に対する経口インスリンの効果に関する定量的データを提供するために使用されます。および末梢（筋肉）のグルコース代謝。 したがって、研究者は保守的にサンプルサイズを 10 に設定しました。